研究等業績 - その他 - 羽渕 友則
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長期成績向上に向けたmTOR阻害薬の使用と意義 エベロリムス併用プロトコルは移植腎間質線維化を抑制できるか
齋藤 拓郎, 齋藤 満, 山本 竜平, 提箸 隆一郎, 奈良 健平, 神田 壮平, 沼倉 一幸, 成田 伸太郎, 井上 高光, 佐藤 滋, 羽渕 友則
日本臨床腎移植学会プログラム・抄録集 ( (一社)日本臨床腎移植学会 ) 53回 106 - 106 2020年02月
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Kobayashi M.
Acta Urologica Japonica ( Acta Urologica Japonica ) 66 ( 1 ) 1 - 4 2020年01月
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Okamoto T.
International Journal of Urology ( International Journal of Urology ) 27 ( 1 ) 90 - 91 2020年01月
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腎盂尿管移行部狭窄症に対するロボット支援腎盂形成術の初期経験 --腹腔鏡下手術との比較検討--
小林 瑞貴, 井上 高光, 奈良 健平, 千葉 修治, 神田 壮平, 鶴田 大, 沼倉 一幸, 齋藤 満, 成田 伸太郎, 佐藤 滋, 土谷 順彦, 羽渕 友則
泌尿器科紀要 ( 泌尿器科紀要刊行会 ) 66 ( 1 ) 1 - 4 2020年01月
The initial results robot-assisted pyeloplasty (RAP) performed on 6 patients were compared with those of laparoscopic pyeloplasty (LP) for ureteropelvic junction obstruction performed on 26 patients in a Japanese regional center. The median operating time, estimated blood loss, time to oral intake, time to start walking, and hospital stay were not significantly different between the groups. There was no difference in the rate of complications of Clavien-Dindo≥grade III between the two groups. Although the number of entered patients was small, the results indicated that RAP is feasible with favorable outcome.
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腎盂尿管移行部狭窄症に対するロボット支援腎盂形成術の初期経験 腹腔鏡下手術との比較検討
小林 瑞貴, 井上 高光, 奈良 健平, 千葉 修治, 神田 壮平, 鶴田 大, 沼倉 一幸, 齋藤 満, 成田 伸太郎, 佐藤 滋, 土谷 順彦, 羽渕 友則
泌尿器科紀要 ( 泌尿器科紀要刊行会 ) 66 ( 1 ) 1 - 4 2020年01月
当科で腎盂尿管移行部狭窄症に対しロボット支援腎盂形成術を行った6例(RAP群)の初期成績を、従来の腹腔鏡下腎盂形成術を行った26例(LP群)と比較検討した。その結果、RAP群はLP群と比較し、手術時間が短い傾向にあり、重篤な合併症の頻度に有意差を認めず、良好な成績を期待できることが示唆された。
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高安病による機能的単腎の腎動脈狭窄に対し自家腎移植を施行した1例
蘇武 竜太, 齋藤 満, 久保 恭平, 小林 瑞貴, 山本 竜平, 本間 直子, 奈良 健平, 神田 壮平, 沼倉 一幸, 鶴田 大, 成田 伸太郎, 井上 高光, 佐藤 滋, 羽渕 友則
十和田市立中央病院医報 ( 十和田市立中央病院 ) 5 63 - 63 2020年01月
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齋藤 拓郎, 齋藤 満, 山本 竜平, 提箸 隆一郎, 嘉島 相輝, 小泉 淳, 奈良 健平, 沼倉 一幸, 成田 伸太郎, 佐藤 滋, 羽渕 友則
移植 ( 一般社団法人 日本移植学会 ) 55 ( Supplement ) 357_2 - 357_2 2020年
<p>【目的】移植腎間質線維化／尿細管萎縮（IF/TA）は移植腎廃絶の大きな要因である。当院では2013年10月から、エベロリムス（EVR）を移植2週後からadd onしTac及びMMFを減量するプロトコルを採用。移植成績やIF/TAについて従来プロトコルと比較・検討した。【対象と方法】対象は2011年1月から2017年12月までに当院で腎移植を施行した104例。画像解析装置（WinROOF2015）を用いて移植腎皮質線維化の間質占有率（IFR）を測定し、0hr生検標本でのIFRを基準として移植1年時点でのその増生率を算出。両群間で移植成績を比較・検討し、移植腎間質線維増生の危険因子について解析。【結果】移植1年時点での拒絶発症率、移植腎機能、生着率は両群で差を認めなかったが、EVR群ではウイルス感染が有意に高かった（p=0.001）。IFR増生率はリツキシマブ非投与群（p=0.037）、CYP3A5 non-expresser群（p=0.027）、ウイルス感染あり群（p=0.019）、EVR非投与群（p < 0.001）で有意に高く、多変量解析ではEVR非投与群（p< 0.001）はIFR増生率の独立した危険因子であった。【結論】EVR併用プロトコルは従来プロトコルよりIFR増生率が有意に少なく、EVRは移植腎間質の線維増生を抑制する可能性がある。</p>
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夫婦間生体腎移植後、生活背景の変化した患者への心理的支援の検討
相庭 結花, 伊藤 歩, 瀬田川 美香, 立原 恵里子, 山本 竜平, 藤山 信弘, 羽渕 友則, 佐藤 滋
移植 ( 一般社団法人 日本移植学会 ) 55 ( Supplement ) 375_2 - 375_2 2020年
<p>【目的】今回我々は、移植後の生活背景の変化・夫婦間の関係性のこじれから怠薬という行動に陥った症例に遭遇した。レシピエント、ドナーの悩みや不安などに早期介入ができていれば怠薬を防ぎ腎機能の悪化を防ぐことができたのではないかと考え、今後の心理的支援のあり方を再検討することを目的とした。【症例】レシピエントA氏、男性。糖尿病性腎症。夫婦間生体腎移植を行った。移植後、糖尿病性網膜症による視力低下、膝関節症進行からのADL低下のため離職を余儀なくされた。その後は内服管理や食事、病院の送迎など日常生活の大部分を妻の支援を受けながら生活を送っていたが、妻との口論をきっかけに自暴自棄になり怠薬に至り急性拒絶反応を発症し緊急入院となった。【考察】A氏は仕事の継続や子が若いことを理由に腎移植を希望したが、離職を契機に生活背景の変化後、思い描いていた姿と現状が乖離し精神的な苦痛を認めていた。それが健康行動へ影響を与えた可能性があった。そこで、生活背景が変化しても移植腎が長期生着できるための支援が必要であると思われた。臨床倫理の４分割表で具体的な支援を検討したところ、家族やキーパーソンへの退院指導や外来指導、非来院時の安否確認、多職種と協働した指導や相談支援、ADL維持向上支援を行っていくことが重要であると考えた。以上を踏まえ、今後さらなる支援体制の整備、再構築し、患者のサポートを強化していく方針である。</p>
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抗血液型抗体価のリバウンド現象と急性抗体関連型拒絶反応との関連性
山本 竜平, 齋藤 満, 齋藤 拓郎, 提箸 隆一郎, 嘉島 相喜, 小泉 淳, 奈良 健平, 沼倉 一幸, 成田 伸太郎, 佐藤 滋, 羽渕 友則
移植 ( 一般社団法人 日本移植学会 ) 55 ( Supplement ) 309_1 - 309_1 2020年
<p>【背景】Rituximab時代でのABO血液型不適合腎移植（ABOI-KT）における抗血液型抗体価のリバウンド現象の臨床的意義は明らかとされていない。【対象・方法】2005年11月から2019年3月までに当院でRituximab投与後にABOI-KTを施行した70例を対象とした。術直前の目標抗体価をIgG/IgMとも32倍以下に設定し、抗体除去療法は1～４回施行した。抗体除去療法後に抗体価がbaselineまで再上昇した場合、リバウンド現象有りと定義した。【結果】リバウンド現象は20例（29％；リバウンド群）で認められ、また移植後1ヶ月以内のABMR発症例は10例（14％）であった。リバウンド現象はbaseline抗体価64倍以上例（p = 0.001）と抗A抗体例(p = 0.016)で有意に発生頻度が高かった。Baselineや移植直前の抗体価とABMＲとの関連性は認められなかったが、リバウンド群では7例（35％）にABMRがみられ、非リバウンド群（50例）と比較して有意にその頻度が高く（p = 0.004）、多変量解析ではリバウンド現象がABMRの独立した危険因子であった（ｐ= 0.003）。【結語】リバウンド現象はABMR発症の危険因子であり、ABOI-KTでは目標抗体価の達成の可否のみならず、リバウンド現象の有無にも注目すべきと考える。</p>
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腎移植患者におけるエベロリムス投与後の脂質異常症発現の機序解明
加賀谷 英彰, 赤嶺 由美子, 佐藤 汐莉, 齊藤 満, 沼倉 一幸, 羽渕 友則, 佐藤 滋, 三浦 昌朋
移植 ( 一般社団法人 日本移植学会 ) 55 ( Supplement ) 369_2 - 369_2 2020年
<p>【目的】mTOR阻害薬エベロリムス (EVR) の副作用に脂質異常症があるが、機序解明に繋がる臨床データは少ない。今回LDLコレステロールとその上昇に関与するPCSK9濃度に及ぼすEVRの影響と、mTORC1及びPCSK9遺伝子多型の影響について検討した。【方法】腎移植患者53名を対象に、患者背景、EVR血中濃度、PCSK9濃度を調査した。さらにmTORC1及びPCSK9遺伝子多型との関連を解析した。【結果】EVR投与後のPCSK9濃度は投与前に比べ有意に高く(214 vs 295ng/mL、P=0.004)、EVR AUC0-12とPCSK9濃度変化率との間に有意な相関が認められた (r=0.316、P=0.021)。加えてEVR投与後のPCSK9濃度変化率がmTORC1 rs2295080Gアレル保有患者で有意に高かった(P=0.006)。一方、PCSK9遺伝子多型およびLDLコレステロール濃度変化率は、PCSK9濃度変化率と相関しなかった。多変量解析よりmTORC1 rs2295080Gアレル保有患者、EVR AUC0-12、及び女性においてEVR投与後のPCSK9変化率の上昇に独立性が認められた。【考察】EVR誘発脂質異常症はPCSK9を介した機序が示唆された。さらにLDLコレステロール上昇は、PCSK9上昇と同時に起こるのではなく、その後徐々に上昇すると考える。</p>
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齋藤 満, 藤山 信弘, 提箸 隆一郎, 齋藤 拓郎, 嘉島 相輝, 山本 竜平, 奈良 健平, 沼倉 一幸, 成田 伸太郎, 佐藤 滋, 羽渕 友則
移植 ( 一般社団法人 日本移植学会 ) 55 ( Supplement ) 255_2 - 255_2 2020年
<p>生体腎移植は待機手術として行われる。設定された手術日にピークを合わせて様々なリスクを低減化し、考え得る最善の状態で手術に臨むことが基本である。しかし、先行的腎移植（PEKT）では移植までの期間が短いためリスク評価や必要に応じた治療が不十分となる恐れがある。特に貧血は短期間での治療が困難であり周術期に輸血を施行せざるを得ない症例も多い。実際、当科の症例を見てみると2004年7月から2015年12月までの期間でPEKT群（33例）では非PEKT群（171例）と比較して当科初診時のHbが有意に低値であった。ほぼ同時期の生体腎移植症例163例の検討では102例（62.6%）で濃厚赤血球製剤が輸血されていた。背景因子の比較では、輸血施行群で非施行群と比較して有意に女性が多く（p=0.03）、腎移植前日のHb値が低値（p＜0.001）であった。幸い、免疫学的ハイリスク症例を除くと両群間でde novo DSA産生やABMRの頻度に有意差は見られなかったものの、輸血は行わないに越したことはなく、術前Hb値がより高値であれば輸血を要しなかった症例も多いと思われた。周術期の輸血回避のため、腎移植、特にPEKT施行時には術前にエリスロポエチン製剤や鉄剤などを充分に投与しHb値を上昇させておく必要がある。</p>
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齋藤 拓郎, 齋藤 満, 山本 竜平, 提箸 隆一郎, 嘉島 相輝, 小泉 淳, 奈良 健平, 沼倉 一幸, 成田 伸太郎, 佐藤 滋, 羽渕 友則
移植 ( 一般社団法人 日本移植学会 ) 55 ( Supplement ) 388_1 - 388_1 2020年
<p>症例は56歳、女性。妊娠中毒症を契機として腎機能が低下し、41歳時に血液透析導入。夫婦間生体腎移植を希望し当科受診。DSA陽性でnMFI値が高く術前にRituximab 200 mg/bodyを1回投与、新鮮凍結血漿を用いた血漿交換を4回施行した。2019年7月にABO血液型適合生体腎移植術を施行。移植後は軽度の脳梗塞を発症するも後遺症無く回復。全身状態、移植腎機能とも良好で明らかな拒絶反応を認めず、当初の予定通り退院した。腎移植後8カ月が経過した2020年3月初旬から微熱が持続し、その後38度台の発熱となり近医受診。発熱以外の自覚症状は無く細菌尿を認めたため尿路感染症として抗生物質投与で解熱するも投薬終了後に再び発熱したため当科受診。細菌尿及びCMVアンチゲネミアの陽性化を認め抗生物質及びVGCV投与を開始。速やかに解熱するも抗生物質投与が終了すると再び発熱。全身CTで右肺に境界明瞭な類円形の腫瘤像を2つ認め、精査加療目的に当科入院。呼吸器内科にコンサルトするもあらゆるマーカーが陰性。気管支鏡検査でBALを行うも確定診断に至らず退院。抗生物質投与期間中のみ解熱が得られていた。フォローの胸部レントゲン写真で右肺腫瘤陰影の増大を認め再度気管支鏡検査でBALを行い、最終的に肺アスペルギルス症の診断を得た。</p>
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転移性腎細胞癌における2nd line療法のNivolumabとTKIの比較検討
小泉 淳, 井上 高光, 奈良 健平, 千葉 修治, 神田 壮平, 沼倉 一幸, 齋藤 満, 成田 伸太郎, 佐藤 滋, 羽渕 友則
腎癌研究会会報 ( (一社)腎癌研究会 ) ( 50 ) 63 - 63 2020年
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転移性腎細胞癌に対するfirst line axitinibの治療成績と効果不良因子の検討
沼倉 一幸, 奈良 健平, 神田 壮平, 齋藤 満, 成田 伸太郎, 井上 高光, 佐藤 滋, 羽渕 友則
腎癌研究会会報 ( (一社)腎癌研究会 ) ( 50 ) 58 - 58 2020年
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Kodama H.
Clinical Genitourinary Cancer ( Clinical Genitourinary Cancer ) 17 ( 6 ) e1091 - e1098 2019年12月
INTRODUCTION: This study aimed to investigate the effect of low prostate-specific antigen (PSA) on prognosis, as the association of initial PSA level with prognosis in patients with metastatic castration-naive prostate cancer (mCNPC) remains unclear. PATIENTS AND METHODS: We evaluated 575 patients with mCNPC from 10 hospitals. Patients were stratified into 2 groups according to their initial PSA: PSA < 100 and PSA ≥ 100 groups. We compared castration-resistant prostate cancer (CRPC)-free survival, overall survival (OS), and OS from the CRPC diagnosis between the groups. Multivariate Cox regression analysis was performed to evaluate the effect of initial PSA level on prognosis. RESULTS: Of the 575 patients, 196 (34%) patients belonged to the PSA < 100 group. No significant difference was found in patients' backgrounds except for PSA, the extent of disease, and high tumor burden between the groups. CRPC-free survival was significantly shorter in the PSA ≥ 100 group than in the PSA < 100 group. However, the OS after CRPC diagnosis was significantly shorter in the PSA < 100 group than that of the PSA ≥ 100 group. Multivariate analyses showed that PSA < 100 ng/mL was an independent factor for OS after CRPC, whereas no significant association was observed in the CRPC-free survival and OS. CONCLUSIONS: A significant effect of initial PSA < 100 ng/mL on OS after CRPC was observed. PSA < 100 ng/mL might be a poor prognostic factor in patients with mCNPC after CRPC.
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Fujiyama N.
Clinical and Experimental Nephrology ( Clinical and Experimental Nephrology ) 23 ( 12 ) 1398 - 1406 2019年12月
BACKGROUND: We evaluated the impact of persistent preformed donor-specific antibody (DSA) and de novo DSA (dnDSA) detected at 1 year posttransplantation on long-term death-censored graft survival. METHODS: One hundred and sixty adult patients who received living kidney allograft with pretransplant-negative T-cell complement-dependent cytotoxicity crossmatch (CDCXM), and without periodic screening for DSA, were eligible for this study. All enrolled patients were retrospectively tested for DSA using the Luminex assay. The presence of DSA was analyzed in stored serum samples collected at 1 year posttransplantation. If the recipients had DSA, it was analyzed in the pretransplant serum sample. The detection of DSA solely in the 1 year posttransplant sample was defined as dnDSA, and DSA detection in both pretransplant and 1 year posttransplant samples was defined as persistent preformed DSA. RESULTS: DSAs were identified in 14 (8.8%) of the 160 patients. Seven patients had persistent preformed DSA, 6 had dnDSA, and 1 had both persistent preformed and dnDSA at 1 year posttransplantation. Death-censored allograft survival rates of patients with DSA versus those without DSA at 7 and 11 years were 77.9 vs. 97.8% and 60.6 vs. 89.2%, respectively. The graft survival rate was lower in patients with persistent preformed DSA and/or dnDSA. Each case of preformed DSA and dnDSA was associated with long-term graft survival. CONCLUSION: The presence of persistent preformed DSA or dnDSA at 1 year posttransplantation may be a predictor of long-term graft survival. Further study is needed to evaluate whether periodic screening for DSA improves long-term graft survival.
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Increased fatty acyl saturation of phosphatidylinositol phosphates in prostate cancer progression
Koizumi A.
Scientific Reports ( Scientific Reports ) 9 ( 1 ) 13257 - 13257 2019年12月
Phosphoinositides (PIPs) participate in many cellular processes, including cancer progression; however, the metabolic features of PIPs associated with prostate cancer (PCa) are unknown. We investigated PIPs profiles in PTEN-deficient prostate cancer cell lines, human prostate tissues obtained from patients with PCa and benign prostate hyperplasia (BPH) specimens using mass spectrometry. In immortalized normal human prostate PNT1B cells, PTEN deficiency increased phosphatidylinositol tris-phosphate (PIP3) and decreased phosphatidylinositol mono- and bis-phosphate (PIP1 and PIP2), consistent with PTEN's functional role as a PI(3,4,5)P3 3-phosphatase. In human prostate tissues, levels of total (sum of all acyl variants) phosphatidylinositol (PI) and PIP1 in PCa were significantly higher than in BPH, whereas PIP2 and PIP3 contents were significantly lower than in BPH. PCa patients had significantly higher proportion of PI, PIP1, and PIP2 with 0-2 double bonds in acyl chains than BPH patients. In subgroup analyses based on PCa aggressiveness, mean total levels of PI with 0-2 double bonds in acyl chains were significantly higher in patients with pathological stage T3 than in those with pathological stage T2. These data indicate that alteration of PIPs level and the saturation of acyl chains may be associated with the development and aggressiveness of prostate cancer, although it is unknown whether this alteration is causative.
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Iwamoto H.
International Journal of Clinical Oncology ( International Journal of Clinical Oncology ) 24 ( 12 ) 1588 - 1595 2019年12月
BACKGROUND: To determine the peri-operative safety and oncological value of robotic-assisted radical cystectomy (RARC) for older and younger patients in an initial Japanese RARC series. METHODS: We retrospectively analyzed the demographics, complications, peri-operative and oncological outcomes of 253 consecutive patients with bladder cancer who underwent RARC at 34 institutions in Japan between April 2009 and March 2017. The patients were assigned to groups according to ages at surgery of < 70 (younger; n = 125) and ≥ 70 (older; n = 128) years. RESULTS: Mean Charlson comorbidity index (p = 0.045) and the incidence of a history of previous abdominal surgery (p = 0.002) were significantly higher, whereas a history of neoadjuvant chemotherapy (p = 0.028) and neobladder (p < 0.001) were significantly lower in the older group. Mean total operative time was significantly shorter (p = 0.019) and mean estimated blood loss (p = 0.013) was significantly lower in the older group. Post-operative Grade ≥ II complications were comparable at 0-30, 31-90 and 91 days after surgery despite urinary tract associations. Rates of positive surgical margins and mean numbers of removed lymph nodes were comparable between the two groups. Although 5-year overall survival rates were significantly lower (p = 0.03) for older patients, 5-year cancer-specific (p = 0.10) and recurrence-free survival rates were comparable (p = 0.20) between the groups. CONCLUSION: Using RARC potentially allows the application of less invasive procedures and cancer control for septuagenarian patients that are equivalent to those for younger patients.
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Narita S.
Scientific Reports ( Scientific Reports ) 9 ( 1 ) 12071 - 12071 2019年12月
We evaluated the impact of early changes in serum biomarker levels on the survival of patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) who were initially treated with androgen deprivation therapy (ADT). We retrospectively investigated 330 patients with mHSPC whose serum maker levels were at baseline and at 2-4 months. An optimal Cox regression model was established with the highest optimism-corrected concordance index based on 10-fold cross-validation. The median cancer-specific survival (CSS) and overall survival (OS) were 7.08 and 6.47 years (median follow-up, 2.53 years), respectively. In the final optimal Cox model with serum biomarker levels treated as time-varying covariates, prostate-specific antigen (PSA), hemoglobin (Hb), and alkaline phosphatase (ALP) significantly increased the risk of poor survival in the context of both CSS and OS. Kaplan-Meier curves stratified by the three risk factors of high PSA, low Hb and high ALP desmondtated that median OS were not reached with none of these factors, 6.47 years with one or two factors, and 1.76 years with all three factors.Early changes in serum biomarker levels after ADT may be good prognostic markers for the survival of patients with mHSPC.
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ドナー腎採取術における工夫 秋田大学におけるドナー腎採取術の変遷
井上 高光, 奈良 健平, 齋藤 満, 神田 壮平, 小泉 淳, 沼倉 一幸, 成田 伸太郎, 羽渕 友則
日本内視鏡外科学会雑誌 ( (一社)日本内視鏡外科学会 ) 24 ( 7 ) WS8 - 5 2019年12月