研究等業績 - その他 - 植木　重治

好酸球ETosisによるCharcot-Leyden結晶の形成とその意義

宮部 結, 植木 重治, 廣川 誠

血液内科 ( (有)科学評論社 )  79 ( 3 ) 365 - 371   2019年09月

Charcot-Leyden Crystals in Eosinophilic Inflammation: Active Cytolysis Leads to Crystal Formation

Ueki S.

Current Allergy and Asthma Reports ( Current Allergy and Asthma Reports )  19 ( 8 ) 35 - 35   2019年08月

PURPOSE OF REVIEW: Charcot-Leyden crystals (CLCs), slender bipyramidal hexagonal crystals, were first described by Jean-Martin Charcot in 1853, predating Paul Ehrlich's "discovery" of eosinophils by 26 years. To date, CLCs are known as a classical hallmark of eosinophilic inflammation. CLC protein expresses palmitate cleaving lysophospholipase activity and is a member of the family of S-type lectins, galectin-10. We summarize current knowledge regarding the pathological observations of CLCs and their mechanism of generation focusing on eosinophil cell death. RECENT FINDINGS: The presence of CLCs in vivo has been consistently associated with lytic eosinophils. Recent evidence revealed that cytolysis represents the occurrence of extracellular trap cell death (ETosis), an active non-apoptotic cell death process releasing filamentous chromatin structure. Galectin-10 is a predominant protein present within the cytoplasm of eosinophils but not stored in secretory granules. Activated eosinophils undergo ETosis and loss of galectin-10 cytoplasmic localization results in intracellular CLC formation. Free galectin-10 released following plasma membrane disintegration forms extracellular CLCs. Of interest, galectin-10-containing extracellular vesicles are also released during ETosis. Mice models indicated that CLCs could be a novel therapeutic target for Th2-type airway inflammation. The concept of ETosis, which represents a major fate of activated eosinophils, expands our current understanding by which cytoplasmic galectin-10 is crystalized/externalized. Besides CLCs and free galectin-10, cell-free granules, extracellular chromatin traps, extracellular vesicles, and other alarmins, all released through the process of ETosis, have novel implications in various eosinophilic disorders.

DOI PubMed

Eosinophilic Cholecystitis Occurred in a Patient With Refractory Eosinophilic Airway Inflammation: A Case Report

Toshiaki Kuwahara, Yoshiki Kobayashi, Yasutaka Yun, Akira Kanda, Mikiya Asako, Shigeharu Ueki, Hiroshi Iwai

ALLERGY & RHINOLOGY ( SAGE PUBLICATIONS INC )  10   2019年08月

Background Eosinophilic cholecystitis (EC) is a rare condition that presents in a manner comparable to acute cholecystitis. The diagnosis is based on classical symptoms of cholecystitis with excessive eosinophilic infiltration within the gallbladder. EC has been reported alone or in combination with manifestations, such as eosinophilic gastrointestinal tract inflammation. However, association with airway inflammation in patients with EC is rare. Case Presentation: We report the case of a 65-year-old man who had refractory eosinophilic chronic rhinosinusitis with bronchial asthma. A second endoscopic sinus surgery (ESS) was performed as treatment for recurrent nasal polyps. EC occurred while inhaled corticosteroids were reduced after ESS. Pathologic examination of the excised gallbladder demonstrated submucosal infiltration with a number of eosinophils. Furthermore, immunohistostaining revealed many galectin-10-positive cells in both the gallbladder mucosa and the paranasal sinus mucosa. Galectin-10 is a major constituent of human eosinophils, also known as the Charcot-Leyden crystal protein, which has been linked with eosinophilic inflammation. Interestingly, nasal polyps were reduced without any additional treatments 1 month after the cholecystectomy. Conclusions We experienced a rare case wherein EC onset occurred in a patient with refractory eosinophilic airway inflammation during inhaled corticosteroid tapering. Galectin-10 might help diagnose rare cases of eosinophilic inflammation in multiple organs.

DOI

Correction to: Charcot-Leyden Crystals in Eosinophilic Inflammation: Active Cytolysis Leads to Crystal Formation (Current Allergy and Asthma Reports, (2019), 19, 8, (35), 10.1007/s11882-019-0868-0)

Ueki S.

Current Allergy and Asthma Reports ( Current Allergy and Asthma Reports )  19 ( 8 ) 38 - 38   2019年08月

The original version of this article incorrectly listed the third author's name. It should be Yohei Yamamoto, not Yamamoto Yohei.

DOI PubMed

アレルギー用語解説シリーズ NETs/NETosis

面川 歩, 植木 重治

アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 )  68 ( 7 ) 879 - 880   2019年08月

ラテックス凝集法による可溶性インターロイキン-2-レセプター測定試薬の基礎的評価

山本 梨絵, 今野 裕子, 齊藤 由紀子, 鎌田 由美子, 平澤 裕之, 小林 則子, 植木 重治, 廣川 誠

日本臨床検査自動化学会会誌 ( (一社)日本臨床検査自動化学会 )  44 ( 4 ) 522 - 522   2019年08月

Critical role of CCL4 in eosinophil recruitment into the airway

Kobayashi Y.

Clinical and Experimental Allergy ( Clinical and Experimental Allergy )  49 ( 6 ) 853 - 860   2019年06月

BACKGROUND: Excessive eosinophil airway infiltration is a clinically critical condition in some cases. Eosinophilic pneumonia (EP) is a pulmonary condition involving eosinophil infiltration of the lungs. Although several chemokines, including eotaxin-1 (CCL11), RANTES (CCL5) and macrophage inflammatory protein 1β (MIP-1β or CCL4), have been detected in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) from patients with EP, the pathophysiological mechanisms underlying EP, including potential relationships between eosinophils and CCL4, have not been fully elucidated. OBJECTIVE: To examine the involvement of CCL4 in eosinophilic airway inflammation. METHODS: We analysed supernatants of activated eosinophils and BALF from 16 patients with eosinophilic pneumonia (EP). Further, we examined the effects of CCL4 on eosinophil functions in vitro and those of anti-CCL4 neutralizing antibody in an in vivo model. RESULTS: We found that purified human eosinophils stimulated with IL-5 predominantly secreted CCL4 and that patients with EP had elevated CCL11 and CCL4 levels in BALF compared with samples from individuals without EP. Because CCL4 levels were more strongly correlated with eosinophil count and expression of eosinophil granule proteins than CCL11, in vitro experiments using purified eosinophils concentrated on the former chemokine. Interestingly, CCL4 acted as a chemoattractant for eosinophils. In a mouse model, administration of a CCL4-neutralizing antibody attenuated eosinophilic airway infiltration and airway hyperresponsiveness. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: Overall, these findings highlight an important role of CCL4 in the mechanisms underlying eosinophil recruitment into the airway and may provide a novel insight into this potential therapeutic target.

DOI PubMed

【新時代が始まった-アレルギー疾患研究 疾患多様性を理解し病態の層別化に基づく治療を実現する】(第1章)アレルギーのメカニズム研究 免疫細胞とサイトカインなど 好酸球性炎症とアレルギー プログラム細胞死とシャルコー・ライデン結晶の形成の関連

植木 重治, 宮部 結, 廣川 誠

実験医学 ( (株)羊土社 )  37 ( 10 ) 1593 - 1599   2019年06月

アレルギーは免疫の過剰反応であり、多くの場合「好酸球性炎症」を伴う。その本態は生体にとって望まれない好酸球の集積に加え、過剰な細胞活性化と傷害性の強い顆粒タンパク質の放出にある。このような局所において、好酸球は細胞外トラップや顆粒を放出する能動的な細胞死をきたすことで、炎症増幅や粘液のクリアランス障害、シャルコー・ライデン結晶の形成などに関与していることがわかってきた。アレルギー性炎症の病態を理解するうえで、好酸球の運命決定機構を理解することが重要であり、将来的に難治病態に対する新規治療にもつながると考えられる。(著者抄録)

好酸球のETosisと、シャルコー・ライデン結晶の形成

齋藤 秀和, 植木 重治, 徳永 貴裕, 本田 耕平, 竹田 正秀, 福地 峰世, 宮部 結, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 今野 泰典, 廣川 誠, 藤枝 重治, 山田 武千代

耳鼻咽喉科免疫アレルギー ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 )  37 ( 2 ) 204 - 205   2019年06月

好酸球性副鼻腔炎 好酸球の運命からみたECRSの病態

植木 重治

耳鼻咽喉科免疫アレルギー ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 )  37 ( 2 ) 45 - 45   2019年06月

好酸球性副鼻腔炎 好酸球の運命からみたECRSの病態

植木 重治

耳鼻咽喉科免疫アレルギー ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 )  37 ( 2 ) 45 - 45   2019年06月

【新時代が始まった-アレルギー疾患研究 疾患多様性を理解し病態の層別化に基づく治療を実現する】(第1章)アレルギーのメカニズム研究 免疫細胞とサイトカインなど 好酸球性炎症とアレルギー プログラム細胞死とシャルコー・ライデン結晶の形成の関連

植木 重治, 宮部 結, 廣川 誠

実験医学 ( (株)羊土社 )  37 ( 10 ) 1593 - 1599   2019年06月

アレルギーは免疫の過剰反応であり、多くの場合「好酸球性炎症」を伴う。その本態は生体にとって望まれない好酸球の集積に加え、過剰な細胞活性化と傷害性の強い顆粒タンパク質の放出にある。このような局所において、好酸球は細胞外トラップや顆粒を放出する能動的な細胞死をきたすことで、炎症増幅や粘液のクリアランス障害、シャルコー・ライデン結晶の形成などに関与していることがわかってきた。アレルギー性炎症の病態を理解するうえで、好酸球の運命決定機構を理解することが重要であり、将来的に難治病態に対する新規治療にもつながると考えられる。(著者抄録)

好酸球のETosisと、シャルコー・ライデン結晶の形成

齋藤 秀和, 植木 重治, 徳永 貴裕, 本田 耕平, 竹田 正秀, 福地 峰世, 宮部 結, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 今野 泰典, 廣川 誠, 藤枝 重治, 山田 武千代

耳鼻咽喉科免疫アレルギー ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 )  37 ( 2 ) 204 - 205   2019年06月

アレルギー性疾患の新規メカニズム 細胞死を起点とする好酸球性炎症

植木 重治

アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 )  68 ( 4-5 ) 339 - 339   2019年05月

アレルギー性疾患の新規メカニズム 細胞死を起点とする好酸球性炎症

植木 重治

アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 )  68 ( 4-5 ) 339 - 339   2019年05月

免疫担当細胞 in vitroにおけるシャルコー・ライデン結晶の形成機構

竹田 正秀, 植木 重治, 福地 峰世, 宮部 結, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 佐藤 一洋, 佐野 正明, 中山 勝敏, 廣川 誠

アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 )  68 ( 4-5 ) 517 - 517   2019年05月

好酸球ETosisに着目したシャルコー・ライデン結晶の病理学的検討

齋藤 秀和, 植木 重治, 福地 峰世, 徳永 貴広, 今野 泰典, 山本 洋平, 宮部 結, 山田 武千代, 廣川 誠

アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 )  68 ( 4-5 ) 612 - 612   2019年05月

好酸球によって引き起こされる気道炎症メカニズムと治療アプローチ 好酸球活性化に着目した炎症評価の課題

植木 重治

アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 )  68 ( 4-5 ) 376 - 376   2019年05月

好酸球増多疾患・好酸球性肺炎 著明な組織内シャルコー・ライデン結晶を認めた好酸球増多症候群患者

福地 峰世, 植木 重治, 山本 洋平, 奈良 美保, 今野 泰典, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 大森 泰文, 高橋 直人, 廣川 誠

アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 )  68 ( 4-5 ) 529 - 529   2019年05月

水疱性類天疱瘡における好酸球由来ガレクチン10のMMP産生への関与

千葉 貴人, 中原 剛士, 植木 重治, 古江 増隆, 眞鍋 求

日本皮膚科学会雑誌 ( (公社)日本皮膚科学会 )  129 ( 5 ) 1164 - 1164   2019年05月