研究等業績 - その他 - 植木 重治
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Onoue M.
Allergology International ( Allergology International ) 73 ( 1 ) 177 - 179 2024年01月
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Through the MIRRA and what we found there
Ueki S.
ERJ Open Research ( ERJ Open Research ) 10 ( 1 ) 2024年01月
A series of post hoc MIRRA studies have illuminated eosinophilic granulomatosis with polyangiitis as an eosinophil-driven disease from various perspectives https://bit.ly/468pj86.
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Fungi and immune response: An update
Ueki S.
Allergology International ( Allergology International ) 72 ( 4 ) 491 - 492 2023年10月
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喘息の周辺病態 アレルギー性気管支肺真菌症における好酸球の表面抗原の網羅的解析
佐々木 寿, 宮田 純, 松山 笑子, 砂田 啓英也, 正木 克宜, 加畑 宏樹, 川名 明彦, 植木 重治, 浅野 浩一郎, 福永 興壱
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 72 ( 6-7 ) 910 - 910 2023年08月
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気管支喘息(成人):病態生理 喘息患者のFEV1経年低下予測因子としての血清Galectin-10値の有用性
小林 このみ, 長瀬 洋之, 岩永 賢司, 田中 明彦, 原田 紀宏, 辻口 博聖, 増子 裕典, 斎藤 純平, 鈴川 真穂, 町田 健太朗, 植木 重治, 相良 博典, 檜澤 伸之, 井上 博雅, 中村 裕之, 東田 有智, 大田 健
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 72 ( 6-7 ) 866 - 866 2023年08月
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Charcot-Leyden crystals in kidney
Hayashi S.
Kidney International ( Kidney International ) 104 ( 1 ) 206 - 206 2023年07月
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Charcot-Leyden crystals in tissues
Sasaki T.
Clinical and Translational Allergy ( Clinical and Translational Allergy ) 13 ( 7 ) e12275 2023年07月
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今月の!検査室への質問に答えます・5 アレルゲン検査で特異的IgE抗体検査と皮膚テストの比較,使い分け,注意点などを教えてください
藤岡 優樹, 嵯峨 亜希子, 植木 重治
臨床検査 ( 株式会社医学書院 ) 67 ( 6 ) 662 - 667 2023年06月
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大腿部大伏在静脈における静脈性血管瘤の一例
工藤 明日美, 長谷山 佳菜, 佐藤 和奏, 佐藤 輝紀, 五十嵐 至, 植木 重治, 渡邊 博之
静脈学 ( (一社)日本静脈学会 ) 34 ( 2 ) 267 - 267 2023年06月
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有馬 実咲, 宮部 耕, 田辺 直也, 進藤 充, 島 寛, 谷村 和哉, 松脇 由典, 福地 峰世, 山田 武千代, 平井 豊博, 浅野 浩一郎, 植木 重治
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 12 ( 増刊 ) 200 - 200 2023年03月
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慢性肉芽腫症患者における好中球・好酸球ETosis/Extracellular trap
宮部 結, 富澤 宏基, 山田 武千代, 植木 重治
日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 3回 207 - 207 2023年03月
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好酸球ETosisを誘導する新たな生理的刺激と細胞外条件の検討
富澤 宏基, 植木 重治, 山田 武千代
日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 3回 207 - 207 2023年03月
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Endovascular Retrieval of a Fractured Tunneled Hemodialysis Central Venous Catheter Using the Loop Snare Technique.
Tomoko Sasaki, Yuki Fujioka, Haruka Hikichi, Daisuke Yokota, Shigeharu Ueki
Cureus 15 ( 2 ) e35617 2023年02月
The tunneled cuffed hemodialysis catheter is a valuable vascular access option for patients with end-stage renal disease (ESRD). Healthcare providers have become more familiar with the insertion of medical devices, including central venous catheters, in their daily practice. The occurrence of foreign body fragmentation is rare with these catheters. This article presents a case in which a fracture of the distal portion of the hemodialysis catheter was inadvertently identified during a coronary angiography. Percutaneous removal of the fractured venous catheter was performed successfully using a loop snare catheter, which prevented the patient from experiencing further complications.
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Hypogranular eosinophils in eosinophilic gastrointestinal disease
Tomizawa H.
International Journal of Laboratory Hematology ( International Journal of Laboratory Hematology ) 45 ( 1 ) 11 - 12 2023年02月
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地域住民のAdvance Care Planningにおいて医師が多職種連携の面で意識すべきこと
渡部 健, 北村 俊晴, 松本 奈津美, 高橋 琴乃, 引地 悠, 佐々木 智子, 平澤 暢史, 入江 康仁, 嵯峨 亜希子, 植木 重治
秋田県医師会雑誌 ( (一社)秋田県医師会 ) 73 ( 1 ) 97 - 97 2023年02月
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好酸球細胞崩壊を示した消化管病変を有する特発性好酸球増多症候群の男児例
萩原 真一郎, 植木 重治, 渡部 健, 肥塚 慶之助, 惠谷 ゆり
日本小児科学会雑誌 ( (公社)日本小児科学会 ) 127 ( 2 ) 271 - 271 2023年02月
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Miyabe Y.
Allergology International ( Allergology International ) 72 ( 1 ) 176 - 178 2023年01月
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Diagnostic Challenges in Pulmonary Embolism in Young Adults: Thrombosis Associated With Cytomegalovirus and Mycoplasma pneumoniae.
Haruka Hikichi, Ryo Hasegawa, Akiko Saga, Tomoo Saga, Shigeharu Ueki
Cureus 14 ( 12 ) e32757 2022年12月
A 23-year-old man presented with a fever, shaking chills, headaches, nausea, and a dry cough. Investigations showed lymphocytic leukocytosis with atypical lymphocytes in a blood smear. Liver function test results, D-dimer concentrations, and fibrin degradation product concentrations were greatly elevated. Computed tomography of the whole body with contrast showed hepatosplenomegaly with splenic infarction and bilateral pulmonary embolism without deep vein thrombosis. Cytomegalovirus (CMV) immunoglobulin M, and serum CMV pp65 antigenemia were positive, and serum Mycoplasma pneumoniae (M. pneumoniae) antibody was also highly positive. These results suggested the diagnosis of co-infection of CMV and M. pneumoniae complicated by systemic arteriovenous thrombosis, which resulted in pulmonary embolism and splenic infarction. After he started edoxaban tosilate hydrate for the thrombosis, his symptoms resolved in a few days. To the best of our knowledge, this is the first case of co-infection of CMV and M. pneumoniae leading to pulmonary embolism and splenic infarction.
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大学検査部の研究紹介 免疫応答に着目したCMLにおけるTKI中止後の寛解維持機構の解明とバイオマーカー探索
藤岡 優樹, 守時 由起, 植木 重治, 高橋 直人
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 70 ( 12 ) 944 - 948 2022年12月
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伊東 慶介, 植木 重治
日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会誌 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 2 ( 4 ) 161 - 164 2022年12月
好酸球は自然免疫やアレルギー性炎症におけるエフェクター細胞の一つで、耳鼻科関連では、各種の炎症性疾患の病態を考える上で欠かすことのできない細胞である。下記について概説した。1)好酸球の一生とエフェクター機能、2)好酸球が関与する耳鼻科疾患(好酸球性副鼻腔炎、好酸球性中耳炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、線維素性唾液管炎、アレルギー性副鼻腔真菌症、アレルギー性鼻炎)、として述べた。
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大学検査部の研究紹介 免疫応答に着目したCMLにおけるTKI中止後の寛解維持機構の解明とバイオマーカー探索
藤岡 優樹, 高橋 直人, 守時 由起, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 70 ( 11 ) 899 - 899 2022年11月
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Galectin-10 as a Potential Biomarker for Eosinophilic Diseases
Tomizawa H.
Biomolecules ( Biomolecules ) 12 ( 10 ) 2022年10月
Galectin-10 is a member of the lectin family and one of the most abundant cytoplasmic proteins in human eosinophils. Except for some myeloid leukemia cells, basophils, and minor T cell populations, galectin-10 is exclusively present in eosinophils in the human body. Galectin-10 forms Charcot-Leyden crystals, which are observed in various eosinophilic diseases. Accumulating studies have indicated that galectin-10 acts as a new biomarker for disease activity, diagnosis, and treatment effectiveness in asthma, eosinophilic esophagitis, rhinitis, sinusitis, atopic dermatitis, and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. The extracellular release of galectin-10 is not mediated through conventional secretory processes (piecemeal degranulation or exocytosis), but rather by extracellular trap cell death (ETosis), which is an active cell death program. Eosinophils undergoing ETosis rapidly disintegrate their plasma membranes to release the majority of galectin-10. Therefore, elevated galectin-10 levels in serum and tissue suggest a high degree of eosinophil ETosis. To date, several studies have shown that galectin-10/Charcot-Leyden crystals are more than just markers for eosinophilic inflammation, but play functional roles in immunity. In this review, we focus on the close relationship between eosinophils and galectin-10, highlighting this protein as a potential new biomarker in eosinophilic diseases.
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好酸球ETosisを起点とした免疫学的血栓形成
伊東 慶介, 福地 峰世, 有馬 実咲, 山本 梨絵, 富谷 陽子, 守時 由起, 嵯峨 知生, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 70 ( 補冊 ) 204 - 204 2022年10月
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特集 シン・アレルギー診療 プライマリ・ケア領域のアレルギーアップデート 「○○」とアレルギー 「顆粒球」とアレルギー
松本 奈津美, 植木 重治
治療 ( (株)南山堂 ) 104 ( 10 ) 1225 - 1227 2022年10月
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補体成分によるヒト好酸球のETosisの誘導
有馬 実咲, 植木 重治, 山本 梨絵, 富谷 陽子, 守時 由起, 嵯峨 知生
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 70 ( 補冊 ) 126 - 126 2022年10月
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Quantification of Aspergillus fumigatus antigen Asp f 1 in airway tissue and allergic inflammation
Miyabe Y.
Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology ( Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology ) 77 ( 10 ) 3154 - 3156 2022年10月
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Nishiyama Y.
Allergology International ( Allergology International ) 71 ( 4 ) 548 - 551 2022年10月
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補体成分によるヒト好酸球のETosisの誘導
有馬 実咲, 植木 重治, 山本 梨絵, 富谷 陽子, 守時 由起, 嵯峨 知生
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 70 ( 補冊 ) 126 - 126 2022年10月
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頭頸部臓器に限局した好酸球性多発血管炎性肉芽腫症
田口 雪枝, 富澤 宏基, 宮部 結, 植木 重治, 山田 武千代
日本鼻科学会会誌 ( (一社)日本鼻科学会 ) 61 ( 3 ) 534 - 534 2022年10月
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好酸球ETosisを起点とした免疫学的血栓形成
伊東 慶介, 福地 峰世, 有馬 実咲, 山本 梨絵, 富谷 陽子, 守時 由起, 嵯峨 知生, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 70 ( 補冊 ) 204 - 204 2022年10月
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典型的な経過を認めた心ファブリー病の一例
長谷山 佳菜, 佐藤 和奏, 工藤 優基, 藤井 史奈, 岩谷 麻由, 田村 明日美, 富谷 陽子, 佐藤 輝紀, 植木 重治, 渡邊 博之
日本心臓病学会学術集会抄録 ( (一社)日本心臓病学会 ) 70回 C - 3 2022年09月
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荒川 直哉, 大谷 祐介, 高橋 駿, 内田 亨, 山田 諭, 佐藤 幸一郎, 西田 豊, 八木 久子, 植木 重治, 足立 雄一, 長尾 みづほ, 藤澤 隆夫, 長瀬 洋之, 滝沢 琢己
日本小児アレルギー学会誌 ( (一社)日本小児アレルギー学会 ) 36 ( 4 ) 403 - 403 2022年09月
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Neutrophil and eosinophil ETosis-mediated extracellular trap formation in a patient with chronic granulomatous disease.
Yui Miyabe, Michihiro Yano, Mineyo Fukuchi, Ken Watanabe, Yuki Moritoki, Tomoo Saga, Tsutomu Takahashi, Shigeharu Ueki
Allergology international : official journal of the Japanese Society of Allergology 2022年08月
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ヒトアレルギー疾患の病態形成における免疫系の役割 好酸球ETosisを誘導する刺激の検討
富澤 宏基, 有馬 実咲, 宮部 結, 嵯峨 亜希子, 山田 武千代, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 71 ( 6-7 ) 826 - 826 2022年08月
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有馬 実咲, 福地 峰世, 西山 将平, 伊東 慶介, 富澤 宏基, 引地 遥, 守時 由起, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 71 ( 6-7 ) 869 - 869 2022年08月
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喘息および合併症における診断と管理 Dupilumab使用後に好酸球性肺炎を来した2例
小屋 俊之, 外山 美央, 島 賢治郎, 長谷川 隆志, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 71 ( 6-7 ) 803 - 803 2022年08月
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富澤 宏基, 有馬 実咲, 宮部 結, 今野 泰典, 守時 由起, 山田 武千代, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 71 ( 6-7 ) 869 - 869 2022年08月
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Neves V.H.
Frontiers in Immunology ( Frontiers in Immunology ) 13 938691 - 938691 2022年07月
Eosinophilic diseases, also termed eosinophil-associated diseases (EADs), are characterized by eosinophil-rich inflammatory infiltrates and extensive eosinophil degranulation with clinically relevant organ pathology. Recent evidence shows that eosinophil cytolytic degranulation, that is, the release of intact, membrane-delimited granules that arises from the eosinophil cytolysis, occurs mainly through ETosis, meaning death with a cytolytic profile and extrusion of nucleus-originated DNA extracellular traps (ETs). The ultrastructural features of eosinophil ETosis (EETosis) have been studied mostly in vitro after stimulation, but are still poorly understood in vivo. Here, we investigated in detail, by transmission electron microscopy (TEM), the ultrastructure of EETosis in selected human EADs affecting several tissues and organ systems. Biopsies of patients diagnosed with eosinophilic chronic rhinosinusitis/ECRS (frontal sinus), ulcerative colitis/UC (intestine), and hypereosinophilic syndrome/HES (skin) were processed for conventional TEM. First, we found that a large proportion of tissue-infiltrated eosinophils in all diseases (~45-65% of all eosinophils) were undergoing cytolysis with release of free extracellular granules (FEGs). Second, we compared the morphology of tissue inflammatory eosinophils with that shown by in vitro ETosis-stimulated eosinophils. By applying single-cell imaging analysis, we sought typical early and late EETosis events: chromatin decondensation; nuclear delobulation and rounding; expanded nuclear area; nuclear envelope alterations and disruption; and extracellular decondensed chromatin spread as ETs. We detected that 53% (ECRS), 37% (UC), and 82% (HES) of all tissue cytolytic eosinophils had ultrastructural features of ETosis in different degrees. Eosinophils in early ETosis significantly increased their nuclear area compared to non-cytolytic eosinophils due to excessive chromatin decondensation and expansion observed before nuclear envelope disruption. ETosis led not only to the deposition of intact granules, but also to the release of eosinophil sombrero vesicles (EoSVs) and Charcot-Leyden crystals (CLCs). Free intact EoSVs and CLCs were associated with FEGs and extracellular DNA nets. Interestingly, not all cytolytic eosinophils in the same microenvironment exhibited ultrastructure of ETosis, thus indicating that different populations of eosinophils might be selectively activated into this pathway. Altogether, our findings captured an ultrastructural signature of EETosis in vivo in prototypic EADs highlighting the importance of this event as a form of eosinophil degranulation and release of inflammatory markers (EoSVs and CLCs).
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大学病院における「職員・学生コロナ検査外来」開設から運用までの取り組み
渡部 健, 嵯峨 亜希子, 引地 悠, 嵯峨 知生, 植木 重治
日本プライマリ・ケア連合学会学術大会 ( (一社)日本プライマリ・ケア連合学会 ) 13回 AR - 100 2022年06月
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【COPDと気管支喘息、その周辺疾患-病態・診断・治療の最新動向-】喘息病態up-to-date ETosisと好酸球性炎症
有馬 実咲, 福地 峰世, 植木 重治
日本臨床 ( (株)日本臨床社 ) 80 ( 増刊6 COPDと気管支喘息,その周辺疾患 ) 564 - 569 2022年06月
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【総合診療医育成の新たな取組と今後の動き】秋田大学をハブとした総合診療のプレゼンス向上の取り組み 2040年の未来を見据えて
渡部 健, 北村 俊晴, 松本 奈津美, 高橋 琴乃, 引地 悠, 佐藤 佳澄, 入江 康仁, 嵯峨 亜希子, 植木 重治
日本プライマリ・ケア連合学会学術大会 ( (一社)日本プライマリ・ケア連合学会 ) 13回 np184 - np184 2022年06月
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Irie Yasuhito, Nakae Hajime, Saga Akiko, Hikichi Haruka, Watanabe Ken, Satoh Kasumi, Kitamura Toshiharu, Ueki Shigeharu
JOURNAL OF HOSPITAL GENERAL MEDICINE ( 一般社団法人 日本病院総合診療医学会 ) 4 ( 3 ) 148 - 152 2022年05月
[Case] A 28-year-old man presented with fatigue, headache, bilateral shoulder pain, chills, and diarrhea. Although he was healthy, his symptoms appeared on the day after vaccination with his second dose of the Pfizer-BioNTech vaccine. He visited our outpatient clinic for Kampo medicine treatment on day 10. Based on the clinical course, the patient was considered to have vaccine- induced side effects, and keishito was prescribed according to the Eastern medicine findings. On day 13, his sweating disappeared, and headache and chills showed improvement;however, shoulder pain and fatigue persisted. On day 27, purple spots on the tongue were considered blood stasis, so the patient was prescribed tsudosan, which improved his shoulder pain. On day 52, the numeric rating scale score was 1 point, indicating a trend toward improvement. [Discussion] Side effects are typically common following vaccination as the body is building immunity to antigens;however, they usually subside within a few days. Western medicine alone cannot maintain the quality of life of patients experiencing prolonged symptoms. [Conclusions] Kampo medicine can be used to develop complementary medical treatments, even in clinical areas where evidence is yet to be accumulated.
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Irie Yasuhito, Nakae Hajime, Saga Akiko, Hikichi Haruka, Watanabe Ken, Satoh Kasumi, Kitamura Toshiharu, Ueki Shigeharu
Journal of Hospital General Medicine ( (一社)日本病院総合診療医学会 ) 4 ( 3 ) 148 - 152 2022年05月
症例は28歳男性で、COVID-19ワクチン(Pfizer-BioNTech)2回目接種の翌日から、倦怠感、頭痛、両肩痛、悪寒、下痢を呈していた。4日目に両肩痛に対して鍼治療が行われていた。6日目には近医にてNSAIDsおよび補中益気湯が処方されていた。しかし、症状の改善は認められず、9日目に救急外来を受診した。しかし、異常所見は認められず、10日目に当院漢方外来を受診した。臨床経過からワクチンによる副作用と判断し、東洋医学的知見に基づき桂枝湯が処方された。13日目に発汗の消失および頭痛、悪寒の改善が認められたが、肩こり、倦怠感は持続した。舌の紫斑はお血である考え、27日目に通導散を処方した。その結果、肩痛が改善された。52日目には初診時満点であったNumeric Rating Scaleが1点に改善された。
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【知っておきたい病理の知識】好酸球性副鼻腔炎の病態と病理
藤枝 重治, 小山 佳佑, 足立 直人, 吉田 加奈子, 木戸口 正典, 加藤 幸宣, 二之宮 貴弘, 意元 義政, 坂下 雅文, 植木 重治, 高林 哲司
耳鼻咽喉科 ( (有)科学評論社 ) 1 ( 5 ) 566 - 578 2022年05月
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EGPAの病態における好酸球の寄与
植木 重治
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 11 ( 増刊 ) 119 - 119 2022年04月
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【喘息の発症メカニズムと治療・管理】病態 アレルギー性炎症における好酸球の役割
富澤 宏基, 植木 重治
医学のあゆみ ( 医歯薬出版(株) ) 281 ( 1 ) 26 - 30 2022年04月
多くのアレルギー性疾患や寄生虫感染症において、好酸球は組織に過剰に集積する主要な炎症細胞ということになる。しかし、この2つのコンテクストにおいて、好酸球の役割は組織障害をもたらすのか生態防御に働くのかという一見相反したものになる。疾患の病態を理解することが重要であり、好酸球による病的な組織障害を適切に評価し、必要に応じて介入することがホメオスタシスを正常化する戦略になる。近年、好酸球そのものや2型炎症を標的とした分子標的薬が登場し、従来の治療でもコントロール不良であった難治性の好酸球性炎症性疾患の治療は新たな局面を迎えている。本稿では局所において好酸球が炎症を惹起する流れを概説し、アレルギー性炎症を中心に最新の知見も紹介する。(著者抄録)
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好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の活動性と血清中galectin-10は相関する
上出 庸介, 福地 峰世, 河崎 裕一郎, 藤田 教寛, 岩本 圭右, 矢野 光一, 岩田 真紀, 永山 貴紗子, 中村 祐人, 濱田 祐斗, 劉 楷, 渡井 健太郎, 林 浩昭, 森 晶夫, 谷口 正実, 福冨 友馬, 植木 重治, 関谷 潔史
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 11 ( 増刊 ) 295 - 295 2022年04月
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症例 デュピルマブ投与の有無による慢性好酸球性肺炎(CEP)が再燃した組織の比較
佐藤 悠, 九嶋 祥友, 吉田 亘輝, 矢澤 那奈, 安藤 雄基, 清水 悠佳, 内田 信彦, 丁 倫奈, 正和 明哲, 中村 祐介, 奥冨 泰明, 曽田 紗世, 池田 直哉, 新井 良, 知花 和行, 武政 聡浩, 清水 泰生, 春名 眞一, 植木 重治, 仁保 誠治
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 11 ( 増刊 ) 172 - 172 2022年04月
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好酸球と耳鼻科疾患
植木 重治
日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 2回 79 - 79 2022年03月
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好酸球による組織障害機序
富澤 宏基, 齋藤 雅也, 植木 重治
リウマチ科 ( (有)科学評論社 ) 67 ( 2 ) 229 - 235 2022年02月
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好酸球による組織障害機序
富澤 宏基, 齋藤 雅也, 植木 重治
リウマチ科 ( (有)科学評論社 ) 67 ( 2 ) 229 - 235 2022年02月
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Sasaki H.
Frontiers in Pharmacology ( Frontiers in Pharmacology ) 12 2022年01月
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Elevated Serum Leptin Levels in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis
Imoto Y.
Frontiers in Pharmacology ( Frontiers in Pharmacology ) 12 793607 - 793607 2022年01月
Background: Eosinophilic chronic sinusitis (ECRS) is a subtype of CRS with nasal polyps (CRSwNP) that is frequently comorbid with asthma. Notably, ECRS patients often show a high recurrence of NPs after surgical resection. Leptin is a hormone produced by adipocytes that has been implicated in airway inflammatory diseases. However, to date, the role of leptin in ECRS has not been investigated. Objective: To determine whether the serum levels of leptin are altered in patients with ECRS. Methods: In total, 40 patients with ECRS, 15 patients with non-eosinophilic CRS (non-ECRS), and 12 individuals without CRS (control) were included in this study. Patient's serum leptin levels were assessed, and the number of eosinophils in their NPs were measured through a histological evaluation of the three densest areas with cellular infiltrate beneath the epithelial surface. Finally, nasal fibroblast cultures established from NPs were stimulated with varying concentrations of recombinant leptin in vitro to determine whether leptin affects eotaxin-3 (Chemokine (C-C motif) ligand 26 :26: CCL26) expression. Results: The serum leptin levels in both the ECRS and non-ECRS groups were significantly higher than those in the control subjects (p < 0.0001 vs. ECRS; p < 0.05 vs. non-ECRS). Furthermore, ECRS patients displayed significantly elevated serum leptin levels compared to non-ECRS patients (p < 0.001), although there was no difference in body mass index between the groups. Notably, serum leptin levels were correlated with the proportion of eosinophils in peripheral blood (r = 0.3575, p < 0.01) and the number of eosinophils in NPs (r = 0.5109, p < 0.0001). Serum leptin levels were also correlated with eotaxin-3 mRNA expression in NPs (r = 0.5374, p < 0.01). Finally, leptin significantly augmented eotaxin-3 expression in nasal fibroblasts established in vitro from NPs in a leptin receptor-dependent manner (p < 0.05). Conclusion: Leptin levels are elevated in ECRS patients and may both promote and indicate the severity of ECRS as well as systemic type 2-biased inflammatory responses. Combined, these data indicate that circulating leptin may play a significant role in the development of eosinophilic inflammation in NPs.
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Hashimoto T.
Frontiers in Immunology ( Frontiers in Immunology ) 12 2022年01月
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血液形態診断のためのケースカンファレンス 白血球増多(50歳代男性)
菊地 優子, 永沼 綾子, 齊藤 由紀子, 荒井 杏子, 石山 史奈, 小林 則子, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 70 ( 1 ) 55 - 55 2022年01月
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CURRENT RESEARCH TRENDS IN EXTRACELLULAR TRAPS (NETs AND EETs)
Watanabe K.
Japanese Journal of Allergology ( Japanese Journal of Allergology ) 71 ( 3 ) 199 - 205 2022年
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Kawakami T.
Journal of Dermatology ( Journal of Dermatology ) 50 ( 4 ) 551 - 555 2022年
Eosinophil activation in tissue might be associated with disease severity. Eosinophil cytolysis, a process of active cell death, has been referred to as eosinophil extracellular trap cell death (EETosis). In the present study, the authors investigated EETosis in the affected skin of four patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) using an immunofluorescence staining method. Immunofluorescence staining for myelin basic protein, galectin-10, and DNA revealed various degrees of EETosis and Charcot-Leyden crystals in skin tissue, suggesting the different degree of eosinophil activation status. The histopathological characteristic features may help physicians establish an earlier diagnosis of intractable eosinophilic-related disease including EGPA. Furthermore, ETotic eosinophil infiltration in perineurium of skin tissue might play a primary role in peripheral neuropathy of this disorder.
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伊東 慶介, 植木 重治
日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会誌 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 2 ( 4 ) 161 - 164 2022年
<p>近年,IL-5や好酸球をターゲットとした治療が普及しつつあり,好酸球の生体内での役割をより正確に理解する必要性が増している。耳鼻科領域でも,好酸球はアレルギー性鼻炎,好酸球性多発血管炎性肉芽腫症,好酸球性副鼻腔炎,好酸球性中耳炎などの病態を考える上で欠かすことのできない細胞である。刺激により活性化した好酸球のプログラム細胞死(ETosis)と,それによって放出される顆粒蛋白,細胞外トラップやシャルコー・ライデン結晶の形成が明らかになり,病態への影響が明らかになりつつある。</p>
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Clonal hematopoiesis in adult pure red cell aplasia
Fujishima N.
Scientific Reports ( Scientific Reports ) 11 ( 1 ) 2021年12月
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ALP・LDのIFCC法への切り替えに対する秋田県臨床検査技師会の取り組み
山本 梨絵, 高橋 一彦, 鎌田 雅人, 植木 重治
日臨技北日本支部医学検査学会抄録集 ( 日臨技北日本支部医学検査学会 ) 9回 69 - 69 2021年11月
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APLとの鑑別に苦慮したcuplike芽球を伴うAMLの1例
菊地 優子, 永沼 綾子, 齊藤 由紀子, 安保 綾奈, 井澤 良彦, 富谷 陽子, 植木 重治
日臨技北日本支部医学検査学会抄録集 ( 日臨技北日本支部医学検査学会 ) 9回 32 - 32 2021年11月
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線維素性唾液管炎に伴う蕁麻疹の機序についての検討
丸山 彩乃, 峠岡 理沙, 益田 浩司, 加藤 則人, 安田 誠, 小西 英一, 植木 重治, 布村 聡, 出原 賢治
日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会プログラム・抄録集 ( (一社)日本皮膚免疫アレルギー学会 ) 51回 205 - 205 2021年11月
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Jikei M.
ACS Omega ( ACS Omega ) 6 ( 42 ) 27968 - 27975 2021年10月
Platelet adhesion and denaturation on artificial medical implants induce thrombus formation. In this study, bioabsorbable copolymers composed of poly(l-lactide-co-glycolide) (PLGA) and poly(1,5-dioxepan-2-one) (PDXO) were synthesized and evaluated for their antiplatelet adhesive properties. The PLGA-PXO multiblock copolymer (PLGA-PDXO MBC) and its random copolymer (PLGA-PDXO RC) showed effective antiplatelet adhesive properties, and the number of adhered platelets was similar to those adhered on poly(2-methoxyethylacrylate), a known antiplatelet adhesive polymer, although a large number of denatured platelets were observed on a PLGA-poly(ε-caprolactone) multiblock copolymer (PLGA-PCL MBC). Using monoclonal antifibrinogen IgG antibodies, we also found that both αC and γ-chains, the binding sites of fibrinogen for platelets, were less exposed on the PLGA-PDXO MBC surface compared to PLGA-PCL MBC. Furthermore, free-standing films of PLGA-PDXO MBC were prepared by casting the polymer solution on glass plates and showed good tensile properties and slow hydrolytic degradation in phosphate-buffered saline (pH = 7.4). We expect that the unique properties of PLGA-PDXO MBC, i.e., antiplatelet adhesive behavior, good tensile strength, and hydrolytic degradation, will pave the way for the development of new bioabsorbable implanting materials suitable for application at blood-contacting sites.
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慢性肉芽腫症における好中球と好酸球のETosis
有馬 実咲, 古谷 千香子, 山本 梨絵, 守時 由起, 富谷 陽子, 嵯峨 知生, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 69 ( 補冊 ) 123 - 123 2021年10月
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好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における細胞外DNAの意義 好酸球細胞外トラップと免疫血栓症の検討
橋本 哲平, 植木 重治, 上出 庸介, 福地 峰世, 宮部 結, 古川 哲也, 東 直人, 松井 聖
日本臨床免疫学会総会プログラム・抄録集 ( (一社)日本臨床免疫学会 ) 49回 104 - 104 2021年10月
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ETosis誘導刺激による末梢血白血球の反応の差異
古谷 千香子, 有馬 実咲, 山本 梨絵, 守時 由起, 富谷 陽子, 嵯峨 知生, 涌井 秀樹, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 69 ( 補冊 ) 122 - 122 2021年10月
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【好酸球関連疾患】生体内における好酸球の動態
富澤 宏基, 植木 重治
臨床免疫・アレルギー科 ( (有)科学評論社 ) 76 ( 4 ) 386 - 391 2021年10月
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インフルエンザ関連鋳型気管支炎における粘液栓の形成と好酸球活性化
植木 重治, 有馬 実咲, 古谷 千香子, 山本 梨絵, 守時 由起, 富谷 陽子, 嵯峨 知生
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 69 ( 補冊 ) 115 - 115 2021年10月
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ETosis誘導刺激による末梢血白血球の反応の差異
古谷 千香子, 有馬 実咲, 山本 梨絵, 守時 由起, 富谷 陽子, 嵯峨 知生, 涌井 秀樹, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 69 ( 補冊 ) 122 - 122 2021年10月
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インフルエンザ関連鋳型気管支炎における粘液栓の形成と好酸球活性化
植木 重治, 有馬 実咲, 古谷 千香子, 山本 梨絵, 守時 由起, 富谷 陽子, 嵯峨 知生
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 69 ( 補冊 ) 115 - 115 2021年10月
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慢性肉芽腫症における好中球と好酸球のETosis
有馬 実咲, 古谷 千香子, 山本 梨絵, 守時 由起, 富谷 陽子, 嵯峨 知生, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 69 ( 補冊 ) 123 - 123 2021年10月
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Yoshida M.
Chest ( Chest ) 160 ( 3 ) 854 - 857 2021年09月
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Eosinophil ETosis–Mediated Release of Galectin-10 in Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis
Fukuchi M.
Arthritis and Rheumatology ( Arthritis and Rheumatology ) 73 ( 9 ) 1683 - 1693 2021年09月
OBJECTIVE: Eosinophils are tissue-dwelling immune cells. Accumulating evidence indicates that a type of cell death termed ETosis is an important cell fate involved in the pathophysiology of inflammatory diseases. Although the critical role of eosinophils in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA; formerly Churg-Strauss syndrome) is well established, the presence of eosinophil ETosis (EETosis) is poorly understood. We undertook this study to better understand the characteristics of EETosis. METHODS: In vitro studies using blood-derived eosinophils were conducted to characterize EETosis. The occurrence of EETosis in tissues from patients with EGPA was studied by immunostaining and electron microscopy. Serum concentrations of eosinophil-derived proteins in healthy controls, patients with asthma, and EGPA patients with active disease or with disease in remission (n = 15 per group) were examined. RESULTS: EETosis was reliant on reactive oxygen species and peptidylarginine deiminase type 4-dependent histone citrullination, resulting in the cytolytic release of net-like eosinophil extracellular traps, free galectin-10, and membrane-bound intact granules. The signature of EETosis, including loss of cytoplasmic galectin-10 and deposition of granules, was observed in eosinophils infiltrating various tissues from EGPA patients. Serum eosinophil granule proteins and galectin-10 levels were increased in EGPA and positively correlated with disease activity as assessed by the Birmingham Vasculitis Activity Score (r = 0.8531, P < 0.0001 for galectin-10). When normalized to blood eosinophil counts, this correlation remained for galectin-10 (r = 0.7168, P < 0.0001) but not for granule proteins. Galectin-10 levels in active EGPA positively correlated with serum interleukin-5 levels. CONCLUSION: Eosinophils infiltrating diseased tissues in EGPA undergo EETosis. Considering the exclusive expression and large pool of cytoplasmic galectin-10 in eosinophils, elevated serum galectin-10 levels in patients with EGPA might reflect the systemic occurrence of cytolytic EETosis.
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細胞外トラップの構造的差異
富澤 宏基, 山田 武千代, 宮部 結, 植木 重治
日本鼻科学会会誌 ( (一社)日本鼻科学会 ) 60 ( 3 ) 351 - 351 2021年09月
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好酸球の細胞死からみた好酸球性肺疾患
有馬 実咲, 福地 峰世, 植木 重治
呼吸器内科 ( (有)科学評論社 ) 40 ( 3 ) 264 - 269 2021年09月
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【呼吸器症候群(第3版)-その他の呼吸器疾患を含めて-(II)】アレルギー性肺疾患 好酸球性肺疾患 慢性好酸球性肺炎
竹田 正秀, 植木 重治, 中山 勝敏
日本臨床 ( (株)日本臨床社 ) 別冊 ( 呼吸器症候群II ) 166 - 170 2021年09月
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細胞外トラップの構造的差異
富澤 宏基, 山田 武千代, 宮部 結, 植木 重治
日本鼻科学会会誌 ( (一社)日本鼻科学会 ) 60 ( 3 ) 351 - 351 2021年09月
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Charcot-Leyden Crystals in Rapidly Progressing Plastic Bronchitis.
Kota Ikari, Junichiro Tezuka, Tsubasa Matsumoto, Moeri Tsuji, Masaru Kawamura, Takuya Oda, Shigeharu Ueki
American journal of respiratory and critical care medicine ( American Thoracic Society ) 204 ( 4 ) e54-e55 - e55 2021年08月
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Eosinophil ETosis–Mediated Release of Galectin‐10 in Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis
Mineyo Fukuchi, Yosuke Kamide, Shigeharu Ueki, Yui Miyabe, Yasunori Konno, Nobuyuki Oka, Hiroki Takeuchi, Souichi Koyota, Makoto Hirokawa, Takechiyo Yamada, Rossana C. N. Melo, Peter F. Weller, Masami Taniguchi
Arthritis & Rheumatology ( Wiley ) 73 ( 9 ) 1683 - 1693 2021年08月
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Charcot-Leyden crystals in rapidly progressing plastic bronchitis
Ikari K.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine ( American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine ) 204 ( 4 ) E54 - E55 2021年08月
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血清中galectin-10は活動性を有する好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)で高値を示す
上出 庸介, 福地 峰世, 河崎 裕一郎, 藤田 教寛, 岩本 圭右, 矢野 光一, 岩田 真紀, 永山 貴紗子, 中村 祐人, 濱田 祐斗, 劉 楷, 渡井 健太郎, 林 浩昭, 森 晶夫, 谷口 正実, 福冨 友馬, 植木 重治, 関谷 潔史
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 860 - 860 2021年08月
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血清中galectin-10は活動性を有する好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)で高値を示す
上出 庸介, 福地 峰世, 河崎 裕一郎, 藤田 教寛, 岩本 圭右, 矢野 光一, 岩田 真紀, 永山 貴紗子, 中村 祐人, 濱田 祐斗, 劉 楷, 渡井 健太郎, 林 浩昭, 森 晶夫, 谷口 正実, 福冨 友馬, 植木 重治, 関谷 潔史
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 860 - 860 2021年08月
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有毛細胞白血病を疑うリンパ球増多症で発症し、細胞表面解析から診断に至った慢性NK細胞増多症の一例
齊藤 由紀子, 小林 敬宏, 鎌田 幸子, 亀岡 吉弘, 菊地 優子, 永沼 綾子, 富谷 陽子, 高橋 直人, 嵯峨 知生, 植木 重治
日本検査血液学会雑誌 ( (一社)日本検査血液学会 ) 22 ( 学術集会 ) S186 - S186 2021年08月
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慢性副鼻腔炎/好酸球性副鼻腔炎の粘液CT値および物性に関する検討
宮部 結, 田辺 直也, 進藤 允, 島 寛, 谷村 和哉, 松脇 由典, 福地 峰世, 嵯峨 知生, 山田 武千代, 平井 豊博, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 862 - 862 2021年08月
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慢性副鼻腔炎/好酸球性副鼻腔炎の粘液CT値および物性に関する検討
宮部 結, 田辺 直也, 進藤 允, 島 寛, 谷村 和哉, 松脇 由典, 福地 峰世, 嵯峨 知生, 山田 武千代, 平井 豊博, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 862 - 862 2021年08月
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好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)における血清中IL-5とgalectin-10に関する検討
藤田 教寛, 上出 庸介, 植木 重治, 福地 峰世, 宮部 結, 岩田 真紀, 永山 貴紗子, 中村 祐人, 濱田 祐斗, 劉 楷, 渡井 健太郎, 森 晶夫, 谷口 正実, 福冨 友馬, 関谷 潔史
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 859 - 859 2021年08月
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好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)における血清中IL-5とgalectin-10に関する検討
藤田 教寛, 上出 庸介, 植木 重治, 福地 峰世, 宮部 結, 岩田 真紀, 永山 貴紗子, 中村 祐人, 濱田 祐斗, 劉 楷, 渡井 健太郎, 森 晶夫, 谷口 正実, 福冨 友馬, 関谷 潔史
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 859 - 859 2021年08月
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好酸球の最前線〜重症好酸球性疾患の制御に向けて〜 個と集団からみた好酸球のエフェクター機能
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 630 - 630 2021年08月
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好酸球の最前線〜重症好酸球性疾患の制御に向けて〜 個と集団からみた好酸球のエフェクター機能
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 630 - 630 2021年08月
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AIA-CL2400を用いたコルチゾール測定試薬の基礎的検討
高橋 縁, 山本 梨絵, 富谷 陽子, 小林 敬宏, 植木 重治
医療検査と自動化 ( (一社)日本医療検査科学会 ) 46 ( 4 ) 465 - 465 2021年08月
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AIA-CL2400を用いたコルチゾール測定試薬の基礎的検討
高橋 縁, 山本 梨絵, 富谷 陽子, 小林 敬宏, 植木 重治
医療検査と自動化 ( (一社)日本医療検査科学会 ) 46 ( 4 ) 465 - 465 2021年08月
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NETs・EETs研究の潮流
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 589 - 589 2021年08月
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アレルギー性炎症の新規誘導/収束メカニズム ETosis誘導刺激による白血球の反応の差異
古谷 千香子, 福地 峰世, 宮部 結, 有馬 実咲, 富澤 宏基, 嵯峨 知生, 涌井 秀樹, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 807 - 807 2021年08月
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アレルギー性炎症の新規誘導/収束メカニズム ETosis誘導刺激による白血球の反応の差異
古谷 千香子, 福地 峰世, 宮部 結, 有馬 実咲, 富澤 宏基, 嵯峨 知生, 涌井 秀樹, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 807 - 807 2021年08月
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アレルギー性炎症の新規誘導/収束メカニズム ETs/ETosisの形態および安定性に関する検討
富澤 宏基, 宮部 結, 福地 峰世, 山田 武千代, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 807 - 807 2021年08月
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アレルギー性炎症の新規誘導/収束メカニズム ETs/ETosisの形態および安定性に関する検討
富澤 宏基, 宮部 結, 福地 峰世, 山田 武千代, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 807 - 807 2021年08月
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アレルギー性炎症の新規誘導/収束メカニズム 補体成分によるヒト好酸球のETosis誘導能
有馬 実咲, 福地 峰世, 古谷 千香子, 富澤 宏基, 宮部 結, 意元 義政, 藤枝 重治, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 807 - 807 2021年08月
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アレルギー性炎症の新規誘導/収束メカニズム 補体成分によるヒト好酸球のETosis誘導能
有馬 実咲, 福地 峰世, 古谷 千香子, 富澤 宏基, 宮部 結, 意元 義政, 藤枝 重治, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 807 - 807 2021年08月
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アレルゲン・抗原 アレルギー炎症と組織中におけるアスペルギルス抗原Aspf1同定の意義
山田 武千代, 宮部 結, 富澤 宏基, 齋藤 秀和, 福地 峰世, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 787 - 787 2021年08月
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アレルゲン・抗原 アレルギー炎症と組織中におけるアスペルギルス抗原Aspf1同定の意義
山田 武千代, 宮部 結, 富澤 宏基, 齋藤 秀和, 福地 峰世, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 787 - 787 2021年08月
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クリスタロパチーとしてのシャルコー・ライデン結晶
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 70 ( 6-7 ) 644 - 644 2021年08月
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Eosinophil extracellular traps in a patient with chronic eosinophilic pneumonia
Takeda M.
Asia Pacific Allergy ( Asia Pacific Allergy ) 11 ( 3 ) e24 2021年07月
Eosinophils rapidly release extracellular filamentous chromatin fibers (extracellular traps, ETs) when they are stimulated. Reticulated ETs have been recently shown to affect secretion viscosity in eosinophilic inflammatory diseases. Here we report a 43-year-old woman with infiltrative shadows in both upper lungs that did not respond well to antibiotics. She admitted to occasional coughing and sputum, but had poor viscous regulation. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) collected from the upper left lobe showed many eosinophils (65%). She was diagnosed with chronic eosinophilic pneumonia, per previously reported criteria, and began treatment with prednisolone. The infiltration shadow gradually improved, and she was discharged 28 days after admission. Later, we immune-stained her BALF cell components with antibodies against major basic protein, an eosinophil granule protein, which showed a large number of agglomerating eosinophils; and antibodies against citrullinated histone H3 (CitH3-a marker for ETs), which showed CitH3-positive ETs, spread in a network. These findings confirmed that some BALF eosinophils released eosinophil ETs. This case shows the existence of ETs from BALF in patients with chronic eosinophilic pneumonia. Concentration of eosinophil ETs in eosinophilic inflammatory diseases may affect secretion viscosity in sputum, and so on.
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Eosinophil-mediated inflammation in the absence of eosinophilia
Miyabe Y.
Asia Pacific Allergy ( Asia Pacific Allergy ) 11 ( 3 ) e30 2021年07月
The increase of eosinophil levels is a hallmark of type-2 inflammation. Blood eosinophil counts act as a convenient biomarker for asthma phenotyping and the selection of biologics, and they are even used as a prognostic factor for severe coronavirus disease 2019. However, the circulating eosinophil count does not always reflect tissue eosinophilia and vice versa. The mismatch of blood and tissue eosinophilia can be seen in various clinical settings. For example, blood eosinophil levels in patients with acute eosinophilic pneumonia are often within normal range despite the marked symptoms and increased number of eosinophils in bronchoalveolar lavage fluid. Histological studies using immunostaining for eosinophil granule proteins have revealed the extracellular deposition of granule proteins coincident with pathological conditions, even in the absence of a significant eosinophil infiltrate. The marked deposition of eosinophil granule proteins in tissue is often associated with cytolytic degranulation. Recent studies have indicated that extracellular trap cell death (ETosis) is a major mechanism of cytolysis. Cytolytic ETosis is a total cell degranulation in which cytoplasmic and nuclear contents, including DNA and histones that act as alarmins, are also released. In the present review, eosinophil-mediated inflammation in such mismatch conditions is discussed.
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Masaki K.
Asia Pacific Allergy ( Asia Pacific Allergy ) 11 ( 3 ) e28 2021年07月
A 56-year-old woman presented with repeated swelling of the lips and face. She had a history of childhood asthma; she had a recurrence of asthma when she was 54 years old and was taking inhaled corticosteroids, and other antiasthma drugs. The swelling of her lips and face improved temporarily with oral corticosteroids (OCS), but recurred soon after discontinuing OCS. Her peripheral blood eosinophil count was 632/μL (9.3%), and her serum was negative for myeloperoxidase-anti-neutrophil cytoplasmic antibody and serine proteinase3-anti-neutrophil cytoplasmic antibody. Hematoxylin and eosin staining of her back skin revealed abundant eosinophilic infiltrate around the vascular area of the shallow dermis layer, but no evidence of vasculitis and we diagnosed her as eosinophilic annular erythema (EAE). Punctate staining of galectin-10, chromatolytic eosinophils, and net-like DNA was also evident in close proximity to the free granules, indicating extracellular vesicles and eosinophil extracellular traps (ETosis). We started daily OCS to control her asthma and skin eruption/oedema. Three months after administering daily OCS, benralizumab was initiated for withdrawal from OCS dependence and treatment of severe asthma. After initiation of benralizumab, her skin and subcutaneous tissue symptoms promptly improved. OCS was discontinued, and no edematous erythema has been observed since then. Bronchial asthma has also been well-controlled. This is the first report on the evidence of eosinophil ETosis in the dermis of EAE patients and the efficacy of benralizumab in a patient with EAE. Benralizumab may be a useful drug for treating refractory EAE with severe eosinophilic asthma.
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Eosinophilic sialoadenitis in a patient with severe asthma: A case report
Sano T.
Asia Pacific Allergy ( Asia Pacific Allergy ) 11 ( 3 ) e29 2021年07月
Activated eosinophils can infiltrate various tissues and cause inflammatory tissue damage. Asthma is a typical type of eosinophilic inflammatory disease that occurs in the respiratory system. Eosinophilic sialodochitis and sialoadenitis of the salivary gland are rare diseases clinically characterized by painful swelling. In this report, we present a 68-year-old woman with asthma who presented to our hospital with mandibular swelling. Her asthma had been well controlled with an inhaled combination of a corticosteroid and a long-acting β2 agonist, although she reported a past history of frequent asthma attacks and hospitalization. Laboratory investigation on admission revealed blood eosinophilia (2,673/μL), high levels of total immunoglobulin E (390 U/mL) and immunoglobulin G4 (183 mg/dL). Bone marrow examination showed no evidence of eosinophilic neoplasia. Histological examination of her minor salivary glands disclosed an infiltration of mixed lymphocytes and eosinophils. Chromatolytic eosinophils with Charcot-Leyden crystals were also observed within the edematous dermis and fibrous tissues surrounding the minor salivary gland. The patient was diagnosed with eosinophilic sialoadenitis. Treatment with oral corticosteroids (0.5 mg/kg/day) was initiated. Thereafter, the mandibular swelling improved. This report describes a rare case of eosinophilic sialoadenitis in a patient with severe eosinophilic asthma, for which histopathological and immunefluorescence microscopic analyses were performed.
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血液形態診断のためのケースカンファレンス Cryptic translocationを認めたPML-RARA陽性微細顆粒型急性前骨髄球性白血病
菊地 優子, 山下 鷹也, 小林 敬宏, 永沼 綾子, 齊藤 由紀子, 安保 綾奈, 荒井 杏子, 富谷 陽子, 高橋 直人, 植木 重治
日本検査血液学会雑誌 ( (一社)日本検査血液学会 ) 22 ( 2 ) 263 - 269 2021年07月
症例は50歳代男性。職場の健診にて白血球増多を指摘され当院紹介となった。受診の2日前より発熱、頭痛あり、また最近誘因無く四肢に紫斑が出現することを自覚していた。受診時の血液検査所見として、白血球著増、貧血、血小板減少、線溶亢進型播種性血管内凝固症候群を認めた。末梢血液像は、核網繊細で核形不整が顕著な単球様細胞で占められており、僅かにアズール顆粒が豊富な細胞やファゴット細胞を認めた。骨髄像は末梢血と同様の異常細胞で占められており、細胞表面マーカーでは、CD2、CD13、CD33、CD117、MPOが陽性、CD34、CD56、HLA-DRが陰性であった。染色体検査は正常核型であったが、遺伝子検査ではPML-RARA融合遺伝子を認めたことから、cryptic translocationを認めたPML-RARA陽性微細顆粒型急性前骨髄球性白血病の診断に至った。本症例のように線溶亢進型播種性血管内凝固症候群と白血病細胞の増多を認めるが、典型的な急性前骨髄球性白血病細胞をほとんど認めない場合は、微細顆粒型急性前骨髄球性白血病を鑑別に挙げ、全トランス型レチノイン酸による治療を遅滞なく行うことが重要である。(著者抄録)
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血液形態診断のためのケースカンファレンス Cryptic translocationを認めたPML-RARA陽性微細顆粒型急性前骨髄球性白血病
菊地 優子, 山下 鷹也, 小林 敬宏, 永沼 綾子, 齊藤 由紀子, 安保 綾奈, 荒井 杏子, 富谷 陽子, 高橋 直人, 植木 重治
日本検査血液学会雑誌 ( (一社)日本検査血液学会 ) 22 ( 2 ) 263 - 269 2021年07月
症例は50歳代男性。職場の健診にて白血球増多を指摘され当院紹介となった。受診の2日前より発熱、頭痛あり、また最近誘因無く四肢に紫斑が出現することを自覚していた。受診時の血液検査所見として、白血球著増、貧血、血小板減少、線溶亢進型播種性血管内凝固症候群を認めた。末梢血液像は、核網繊細で核形不整が顕著な単球様細胞で占められており、僅かにアズール顆粒が豊富な細胞やファゴット細胞を認めた。骨髄像は末梢血と同様の異常細胞で占められており、細胞表面マーカーでは、CD2、CD13、CD33、CD117、MPOが陽性、CD34、CD56、HLA-DRが陰性であった。染色体検査は正常核型であったが、遺伝子検査ではPML-RARA融合遺伝子を認めたことから、cryptic translocationを認めたPML-RARA陽性微細顆粒型急性前骨髄球性白血病の診断に至った。本症例のように線溶亢進型播種性血管内凝固症候群と白血病細胞の増多を認めるが、典型的な急性前骨髄球性白血病細胞をほとんど認めない場合は、微細顆粒型急性前骨髄球性白血病を鑑別に挙げ、全トランス型レチノイン酸による治療を遅滞なく行うことが重要である。(著者抄録)
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線維素性唾液管炎の原因として好酸球細胞外トラップによる唾液管閉塞が示唆された一症例
川村 善宣, 植木 重治, 池田 怜吉, 堀 亨, 佐々木 高綱, 宮部 結, 福地 峰世, 坂元 和宏, 太田 伸男, 川瀬 哲明, 香取 幸夫
日本耳鼻咽喉科学会会報 ( (一社)日本耳鼻咽喉科学会 ) 124 ( 4 ) 618 - 618 2021年04月
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線維素性唾液管炎の原因として好酸球細胞外トラップによる唾液管閉塞が示唆された一症例
川村 善宣, 植木 重治, 池田 怜吉, 堀 亨, 佐々木 高綱, 宮部 結, 福地 峰世, 坂元 和宏, 太田 伸男, 川瀬 哲明, 香取 幸夫
日本耳鼻咽喉科学会会報 ( (一社)日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会 ) 124 ( 4 ) 618 - 618 2021年04月
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好酸球性多発血管炎性肉芽腫症におけるgalectin-10産生と血清中IL-5濃度に関する検討
藤田 教寛, 上出 庸介, 植木 重治, 福地 峰世, 宮部 結, 岩田 真紀, 永山 貴紗子, 中村 祐人, 濱田 祐斗, 劉 楷, 渡井 健太郎, 森 晶夫, 谷口 正実, 福冨 友馬, 関谷 潔史
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 10 ( 増刊 ) 161 - 161 2021年04月
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野川 ひとみ, 鈴木 博貴, 河端 美則, 太田 隆仁, 結城 嘉彦, 片桐 祐司, 日野 俊彦, 植木 重治
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 10 ( 増刊 ) 263 - 263 2021年04月
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上出 庸介, 橋本 哲平, 植木 重治, 谷口 正実, 松井 聖
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 10 ( 増刊 ) 135 - 135 2021年04月
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竹田 正秀, 植木 重治, 橋本 哲平, 上出 庸介, 福地 峰世, 宮部 結, 菅野 恭子, 竹内 啓喜, 岡 伸行, 中山 勝敏, 谷口 正実, 松井 聖
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 10 ( 増刊 ) 161 - 161 2021年04月
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EGPAにおける「好酸球性」炎症
植木 重治
日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 ( (一社)日本リウマチ学会 ) 65回 782 - 782 2021年03月
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東北地区における臨床検査技師の人材確保と問題点 秋田大学医学部附属病院における臨床検査技師の人材確保の現状と課題
小林 則子, 富谷 陽子, 高橋 智絵, 小林 敬宏, 嵯峨 知生, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 69 ( 3 ) 189 - 190 2021年03月
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東北地区における臨床検査技師の人材確保と問題点 秋田大学医学部附属病院における臨床検査技師の人材確保の現状と課題
小林 則子, 富谷 陽子, 高橋 智絵, 小林 敬宏, 嵯峨 知生, 植木 重治
日本臨床検査医学会誌 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 69 ( 3 ) 189 - 190 2021年03月
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Unusual morphologies of blood eosinophils in GM-CSF-producing lung cancer
Izumiya Y.
QJM : monthly journal of the Association of Physicians ( QJM : monthly journal of the Association of Physicians ) 114 ( 1 ) 42 - 44 2021年02月
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How to detect eosinophil ETosis (EETosis) and extracellular traps
Fukuchi M.
Allergology International ( Allergology International ) 70 ( 1 ) 19 - 29 2021年01月
<p>Eosinophils are short-lived and comprise only a small population of circulating leukocytes; however, they play surprisingly multifunctional roles in homeostasis and various diseases including allergy and infection. Recent research has shed light on active cytolytic eosinophil cell death that releases eosinophil extracellular traps (EETs) and total cellular contents, namely eosinophil extracellular trap cell death (EETosis). The pathological contribution of EETosis was made more cogent by recent findings that a classical pathological finding of eosinophilic inflammation, that of Charcot-Leyden crystals, is closely associated with EETosis. Currently no gold standard methods to identify EETosis exist, but "an active eosinophil lysis that releases cell-free granules and net-like chromatin structure" appears to be a common feature of EETosis. In this review, we describe several approaches that visualize EETs/EETosis in clinical samples and <i>in vitro</i> studies using isolated human eosinophils. EETs/EETosis can be observed using simple chemical or fluorescence staining, immunostaining, and electron microscopy, although it is noteworthy that visualization of EETs is greatly changed by sample preparation including the extracellular space of EETotic cells and shear flow. Considering the multiple aspects of biological significance, further study into EETs/EETosis is warranted to give a detailed understanding of the roles played in homeostasis and disease pathogenesis.</p>
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Unusual morphologies of blood eosinophils in GM-CSF-producing lung cancer
Izumiya Y.
QJM ( QJM ) 114 ( 1 ) 42 - 44 2021年01月
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有毛細胞白血病を疑うリンパ球増多症で発症し,細胞表面解析から診断に至った慢性NK細胞増多症の一例
齊藤由紀子, 小林敬宏, 小林敬宏, 鎌田幸子, 亀岡吉弘, 菊地優子, 永沼綾子, 富谷陽子, 高橋直人, 嵯峨知生, 嵯峨知生, 植木重治, 植木重治
日本検査血液学会雑誌 ( (一社)日本検査血液学会 ) 22 ( 学術集会 ) S186 - S186 2021年
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Adult-onset eosinophilic airway diseases
Asano K.
Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology ( Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology ) 75 ( 12 ) 3087 - 3099 2020年12月
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先端医学講座 線維素性唾液腺管炎 好酸球細胞外トラップによる唾液管閉塞の可能性
川村 善宣, 植木 重治, 福地 峰世, 宮部 結, 香取 幸夫
アレルギーの臨床 ( (株)北隆館 ) 40 ( 13 ) 1087 - 1091 2020年12月
線維素性唾液管炎は、線維素性塊状物による唾液管の閉塞を特徴とする稀な疾患である。その病態は不明であるが、アトピー性疾患の合併や好酸球集積を認めることなどから、何らかのアレルギーの関与が疑われている。抗アレルギー薬などの保存的治療に抵抗性を示すことがあり、唾液管において線維素塊の形成と排出が慢性的に繰り返され、反復性の疼痛や唾液腺腫大に悩まされる場合には、手術治療が選択されることもある。一方、近年になって好酸球の新たな細胞死:Extracellular trap cell death(ETosis)の存在が明らかになっている。ETosisは、刺激を受けた好酸球が粘性のあるクロマチン線維(細胞外トラップ:Extracellular traps(ETs))を放出するプログラム細胞死の概念で、一部の好酸球性疾患にみられる粘液栓の形成に寄与している。我々は難治性の線維素性唾液管炎の病態にETosisの関与を示唆する症例を経験した。本疾患の病態解明と治療法の確立のために、さらなる研究が望まれる。(著者抄録)
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ジアルジア症を契機に診断された、複数病原体による旅行者下痢症
長谷川 諒, 清水 綾乃, 森 奏美, 山下 鷹也, 井上 武, 小澤 政豊, 茂木 睦仁, 植木 重治, 廣川 誠, 仁村 隆
秋田県医師会雑誌 ( (一社)秋田県医師会 ) 71 ( 1 ) 67 - 72 2020年12月
生来健康の10代の日本人男性が、インド滞在中に下痢症状を自覚し、帰国後も症状が持続するため、第11病日に当科を受診した。便のGram染色とGiemsa染色でランブル鞭毛虫(Giardia lamblia)を認め、ジアルジア症と診断し、メトロニダゾールを投与した。便の一部を秋田県健康環境センターに提出し、Multiplex PCRで赤痢菌を含む複数病原体が検出されたため、レボフロキサシンとホスホマイシンを追加投与した。便検査でG.lambliaのcystや他の病原菌が消失したことを確認し、初診後29日(第40病日)に終診とした。(著者抄録)
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ジアルジア症を契機に診断された、複数病原体による旅行者下痢症
長谷川 諒, 清水 綾乃, 森 奏美, 山下 鷹也, 井上 武, 小澤 政豊, 茂木 睦仁, 植木 重治, 廣川 誠, 仁村 隆
秋田県医師会雑誌 ( (一社)秋田県医師会 ) 71 ( 1 ) 67 - 72 2020年12月
生来健康の10代の日本人男性が、インド滞在中に下痢症状を自覚し、帰国後も症状が持続するため、第11病日に当科を受診した。便のGram染色とGiemsa染色でランブル鞭毛虫(Giardia lamblia)を認め、ジアルジア症と診断し、メトロニダゾールを投与した。便の一部を秋田県健康環境センターに提出し、Multiplex PCRで赤痢菌を含む複数病原体が検出されたため、レボフロキサシンとホスホマイシンを追加投与した。便検査でG.lambliaのcystや他の病原菌が消失したことを確認し、初診後29日(第40病日)に終診とした。(著者抄録)
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インフルエンザ関連鋳型気管支炎における粘液栓形成機構の解明
吉田 美智子, 宮原 瑤子, 中川 聡, 河野 直子, 森田 英明, 植木 重治, 宮入 烈
日本小児感染症学会総会・学術集会プログラム・抄録集 ( 日本小児感染症学会 ) 52回 119 - 119 2020年11月
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好酸球性肉芽腫性血管炎(EGPA)の神経障害は虚血以外に好酸球の直接作用も関与する
竹内 啓喜, 川村 和之, 植木 重治, 丸浜 伸一朗, 太田 真紀子, 重松 一生, 杉山 博, 岡 伸幸
臨床神経学 ( (一社)日本神経学会 ) 60 ( Suppl. ) S437 - S437 2020年11月
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Sialodochitis fibrinosa: Salivary duct obstruction by eosinophil extracellular traps?
Kawamura Y.
Oral Diseases ( Oral Diseases ) 26 ( 7 ) 1459 - 1463 2020年10月
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Focal eosinophilic myositis with Charcot-Leyden crystal formation.
Satoshi Hamada, Shigeharu Ueki, Yui Miyabe, Mitsuhiro Tsukino, Toyohiro Hirai
Allergology international : official journal of the Japanese Society of Allergology ( 一般社団法人日本アレルギー学会 ) 69 ( 4 ) 633 - 635 2020年10月
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Focal eosinophilic myositis with Charcot-Leyden crystal formation
Hamada S.
Allergology International ( Allergology International ) 69 ( 4 ) 633 - 635 2020年10月 [査読有り]
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NT-proBNP測定試薬の基礎的検討および心不全マーカーBNPとの比較検討
山本 梨絵, 平澤 裕之, 鎌田 由美子, 小林 則子, 嵯峨 知生, 植木 重治
臨床病理 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 68 ( 補冊 ) 176 - 176 2020年10月
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好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における血清galectin-10の評価
古谷 千香子, 福地 峰世, 小林 則子, 山本 梨絵, 植木 重治, 嵯峨 知生, 上出 庸介, 谷口 正実
臨床病理 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 68 ( 補冊 ) 143 - 143 2020年10月
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細胞外小胞(Extracellular microvesicles)によるアレルギー性炎症の病態解析とモニタリングへの応用
植木 重治, 福地 峰世, 古谷 千香子, 嵯峨 知生, 小林 則子, 鎌田 由美子, 平澤 裕之, 山本 梨絵, 守時 由起
臨床病理 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 68 ( 補冊 ) 136 - 136 2020年10月
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血液形態診断のためのケースカンファレンス 白血球増多(50歳代男性)
菊地 優子, 永沼 綾子, 齊藤 由紀子, 荒井 杏子, 石山 史奈, 小林 則子, 植木 重治
臨床病理 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 68 ( 補冊 ) 066 - 066 2020年10月
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アレルギー性気道炎症の機序 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における好酸球の細胞死とヒストンのシトルリン化
植木 重治, 福地 峰世, 上出 庸介, 宮部 結, 竹田 正秀, 嵯峨 知生, 小代田 宗一, 守時 由起, 谷口 正実, 廣川 誠
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 9 ( 増刊 ) 134 - 134 2020年08月
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慢性好酸球性肺炎(CEP)患者のBALFに観察された好酸球ETosis
竹田 正秀, 坂本 祥, 佐藤 一洋, 植木 重治, 宮部 結, 佐野 正明, 奥田 佑道, 浅野 真理子, 長谷川 幸保, 熊谷 奈保, 廣川 誠, 中山 勝敏
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 9 ( 増刊 ) 226 - 226 2020年08月
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知花 和行, 内田 信彦, 中村 祐介, 正和 明哲, 塩原 太一, 池田 直哉, 堀金 有紀子, 新井 良, 武政 聡浩, 阿久津 誠, 金谷 洋明, 春名 眞一, 植木 重治, 布村 聡, 出原 賢治, 清水 泰生
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 9 ( 増刊 ) 279 - 279 2020年08月
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血清中galectin-10は好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)で高値を示す
上出 庸介, 植木 重治, 藤田 教寛, 岩田 真紀, 永山 貴紗子, 中村 祐人, 渡井 健太郎, 濱田 祐斗, 劉 楷, 林 浩昭, 福冨 友馬, 関谷 潔史, 森 晶夫, 福地 峰世, 谷口 正実
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 9 ( 増刊 ) 281 - 281 2020年08月
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Melo R.C.N.
Journal of Leukocyte Biology ( Journal of Leukocyte Biology ) 108 ( 1 ) 139 - 149 2020年07月
A predominant protein of human eosinophils is galectin-10 (Gal-10), also known as Charcot-Leyden crystal protein (CLC-P) because of its remarkable ability to form Charcot-Leyden crystals (CLCs), which are frequently found in tissues from patients with eosinophilic disorders. CLC-P/Gal-10 is highly expressed in human eosinophils and considered a biomarker of eosinophil involvement in inflammation. However, the intracellular sites where large pools of CLC-P/Gal-10 constitutively reside are still unclear, and whether this protein is derived or not from eosinophil granules remains to be established. Here, we applied pre-embedding immunonanogold transmission electron microscopy combined with strategies for optimal antigen and cell preservation and quantitative imaging analysis to investigate, for the first time, the intracellular localization of CLC-P/Gal-10 at high resolution in resting and activated human eosinophils. We demonstrated that CLC-P/Gal-10 is mostly stored in the peripheral cytoplasm of human eosinophils, being accumulated within an area of ∼250 nm wide underneath the plasma membrane and not within specific (secretory) granules, a pattern also observed by immunofluorescence. High-resolution analysis of single cells revealed that CLC-P/Gal-10 interacts with the plasma membrane with immunoreactive microdomains of high CLC-P/Gal-10 density being found in ∼60% of the membrane area. Eosinophil stimulation with CCL11 or TNF-α, which are known inducers of eosinophil secretion, did not change the peripheral localization of CLC-P/Gal-10 as observed by both immunofluorescence and immuno-EM (electron microscopy). Thus, in contrast to other preformed eosinophil proteins, CLC-P/Gal-10 neither is stored within secretory granules nor exported through classical degranulation mechanisms (piecemeal degranulation and compound exocytosis).
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Hypereosinophilic syndrome with abundant Charcot-Leyden crystals in spleen and lymph nodes.
Masahide Takeda, Shigeharu Ueki, Yohei Yamamoto, Miho Nara, Mineyo Fukuchi, Katsutoshi Nakayama, Yasufumi Omori, Naoto Takahashi, Makoto Hirokawa
Asia Pacific allergy ( Asia Pacific Association of Allergy, Asthma, and Clinical Immunology ) 10 ( 3 ) e24 2020年07月
Hypereosinophilic syndrome, which is characterized by eosinophilia in the peripheral blood, often causes various organ disorders. Charcot-Leyden crystals are recognized features of various diseases, such as parasite infection and asthma, and are known to be classic hallmarks of eosinophilic inflammation. Our recent study revealed the mechanism of Charcot-Leyden crystal formation (i.e., galectin-10 crystallization), namely the involvement of eosinophil extracellular trap cell death, a nonapoptotic cell death. Here we report an autopsy case of a 57-year-old man who had died of hypereosinophilic syndrome. We found numerous eosinophil extracellular trap cell death-associated Charcot-Leyden crystals in the spleen and lymph nodes. Observation of abdominal lymph nodes by electron microscopy revealed eosinophil extracellular traps and free extracellular granules, which are characteristic of typical eosinophil extracellular trap cell death. In this case, we observed various sizes of Charcot-Leyden crystals that were stained with anti-galectin-10 immunofluorescent staining. Further studies are required to understand the pathophysiological roles of Charcot-Leyden crystals and these may lead to the development of novel therapeutic modalities for severe eosinophilic inflammation.
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ETosisの関連が示唆された線維素性唾液管炎の1例
福地 峰世, 植木 重治, 川村 善宣, 高野 裕史, 五十嵐 秀光, 福田 雅幸
日本口腔科学会雑誌 ( (NPO)日本口腔科学会 ) 69 ( 2 ) 106 - 106 2020年07月
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Cadherin-related family member 3 upregulates the effector functions of eosinophils
Nakagome K.
Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology ( Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology ) 75 ( 7 ) 1805 - 1809 2020年07月 [査読有り]
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Luminal Eosinophil Cell Death as a Biomarker for Loss of Asthma Control?
Ueki S.
Chest ( Chest ) 157 ( 6 ) 1680 - 1681 2020年06月
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Nagase H.
Allergology International ( Allergology International ) 69 ( 2 ) 178 - 186 2020年04月
IL-5 is the most potent activator of eosinophils and is produced by Th2 cells and ILC2s. A role for IL-5 in eosinophil extracellular trap cell death, i.e., a proinflammatory cell death, has also been reported. Mepolizumab and benralizumab are humanized mAbs that target IL-5 and the IL-5 receptor α, respectively, and their therapeutic efficacy for severe asthma has been established. Although consistent differences in the efficacies of those drugs have not been proven, benralizumab extensively depleted eosinophils via Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity. Blood eosinophil count, but not FeNO or IgE, is the best-established predictive biomarker of the efficacy of anti-IL-5 treatment. Regarding the choice of biologics, the balance between blood eosinophil count and FeNO, indication of comorbidities, longitudinal safety, and interval of injection should be considered. Mepolizumab was also effective in maintaining the remission of refractory eosinophilic granulomatous polyangiitis. Moreover, mepolizumab decreased the proportion of patients who required surgery and lowered the nasal polyp score in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps; a further extensive trial is currently under way. In a phase II benralizumab study performed in Japan, no significant effect on nasal polyp score at week 12 was observed, suggesting a requirement for longer treatment. In this review, the role of IL-5 in eosinophil biology and the current status of anti-IL-5 therapy are discussed. The longitudinal safety of anti-IL-5 therapy has been increasingly established, and this strategy will be continuously indicated for eosinophilic diseases as a specific treatment for eosinophilic inflammation.
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Cadherin‐related family member 3 upregulates the effector functions of eosinophils
Kazuyuki Nakagome, Toshiaki Shimizu, Yury A. Bochkov, Toru Noguchi, Takehito Kobayashi, Tomoyuki Soma, Shigeharu Ueki, James E. Gern, Makoto Nagata
Allergy ( Wiley ) 75 ( 7 ) 1805 - 1809 2020年03月
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ETosis・細胞外トラップ(extracellular traps)と好酸球性炎症
齋藤 秀和, 宮部 結, 嵯峨 知生, 山田 武千代, 植木 重治
臨床免疫・アレルギー科 ( (有)科学評論社 ) 73 ( 3 ) 336 - 341 2020年03月
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トラベルクリニック空白地域の大学病院における渡航医学への需要の検討と渡航外来の開設
嵯峨 知生, 嵯峨 亜希子, 村長 萌, 渡部 健, 長谷川 諒, 福地 峰世, 面川 歩, 守時 由起, 植木 重治, 廣川 誠
日本渡航医学会誌 ( (一社)日本渡航医学会 ) 13 ( 2 ) 82 - 84 2020年03月
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医療系大学の新入学・編入学時における麻疹・風疹・ムンプス・水痘のワクチン接種回数と抗体価の関連
嵯峨 知生, 長谷川 諒, 面川 歩, 竹田 正秀, 植木 重治, 廣川 誠
感染症学雑誌 ( (一社)日本感染症学会 ) 94 ( 2 ) 280 - 280 2020年03月
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秋田県感染対策協議会35年間の活動 秋田県で取り組み続けたAMR対策
竹田 正秀, 植木 重治, 嵯峨 知生, 面川 歩, 中山 勝敏, 菅原 厚, 廣川 誠, 秋田県感染対策協議会
感染症学雑誌 ( (一社)日本感染症学会 ) 94 ( 2 ) 212 - 212 2020年03月
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院内で防ぎ地域で取り組む薬剤耐性(AMR)対策 秋田県感染対策協議会35年間の活動 秋田県で取り組み続けたAMR対策
竹田 正秀, 植木 重治, 嵯峨 知生, 面川 歩, 中山 勝敏, 菅原 厚, 廣川 誠
日本化学療法学会雑誌 ( (公社)日本化学療法学会 ) 68 ( 2 ) 238 - 238 2020年03月
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齋藤 秀和, 宮部 結, 嵯峨 知生, 山田 武千代, 植木 重治
臨床免疫・アレルギー科 = Clinical immunology & allergology / 臨床免疫・アレルギー科編集委員会 編 ( 科学評論社 ) 73 ( 3 ) 336 - 341 2020年03月
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Rossana C. N. Melo, Haibin Wang, Thiago P. Silva, Yoshimasa Imoto, Shigeharu Fujieda, Mineyo Fukuchi, Yui Miyabe, Makoto Hirokawa, Shigeharu Ueki, Peter F. Weller
Journal of Leukocyte Biology ( Wiley ) 108 ( 1 ) 139 - 149 2020年02月
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An unusual case of eosinophilic lung disease with multiple cyst formation
Nogawa H.
Respiratory Medicine Case Reports ( Respiratory Medicine Case Reports ) 31 2020年01月
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Asano K.
Journal of Allergy and Clinical Immunology ( Journal of Allergy and Clinical Immunology ) 2020年
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慢性好酸球性肺炎(CEP)患者のBALFに観察された好酸球ETosis
竹田正秀, 坂本祥, 佐藤一洋, 植木重治, 宮部結, 佐野正明, 奥田佑道, 浅野真理子, 長谷川幸保, 熊谷奈保, 廣川誠, 中山勝敏
日本呼吸器学会誌(Web) 9 2020年
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Hirokawa M.
Scientific Reports ( Scientific Reports ) 9 ( 1 ) 8645 - 8645 2019年12月
Primary immune thrombocytopenia (ITP) is an acquired form of thrombocytopenia caused by IgG anti-platelet autoantibodies and represents an organ-specific autoimmune disorder. Although the glycoprotein (GP)IIb/IIIa and GPIb/IX have been shown to be targets for autoantibodies, the antigen specificity of autoantibodies is not fully elucidated. To identify the characteristics of IgG B-cell receptor (BCR) repertoires in ITP, we took advantage of adaptor-ligation PCR and high-throughput DNA sequencing methods for analyzing the clone-based repertoires of IgG-expressing peripheral blood B cells. A total of 2,009,943 in-frame and 315,469 unique reads for IGH (immunoglobulin heavy) were obtained from twenty blood samples. Comparison of the IGHV repertoires between patients and controls revealed an increased usage of IGHV4-28 in ITP patients. One hundred eighty-six distinct IGHV4-28-carrying sequences were identified in ITP patients and the majority of these clones used an IGHJ4 segment. The IGHV4-28/IGHJ4-carrying B-cell clones were found in all ITP patients. Oligoclonal expansions of IGHV4-28/IGHJ4-carrying B cells were accompanied by multiple related clones with single amino substitution in the CDR3 region suggesting somatic hypermutation. Taken together, the expansion of IGHV4-28/IGHJ4-carrying IgG-expressing B cells in ITP may be the result of certain antigenic pressure and may provide a clue for the immune pathophysiology of ITP.
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管腔内好酸球増多をきたす疾患とETosis アレルギー性気管支肺アスペルギルス症を中心に
植木 重治, 竹田 正秀
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 9 ) 1126 - 1131 2019年11月
アレルギー性気管支肺アスペルギルス症(ABPA)を中心に、管腔に大量に遊出した好酸球の細胞死について概説した。肺アスペルギルス感染症とは異なり、ABPAでは菌糸が気管や肺組織に侵入することはなく気道内腔にとどまる。好酸球の脱顆粒は循環血液中では起こらないため、組織における脱顆粒および好酸球が死に至るまでを理解することが重要である。好酸球ETosis(EETosis)は活性酸素に依存し、細胞膜や核膜の崩壊フォスファチジルセリンを表出しないなどの点でNETosisに類似しているが、形状の保たれた顆粒が細胞外にそのまま放出される点で異なる。これまでの知見から、気道内腔における主要な好酸球の運命であるEETosisがABPAの病態形成に重要な役割を果たしていると考えられた。
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Epidemiologic and Clinical Characteristics of Optic Neuritis in Japan
Ishikawa H.
Ophthalmology ( Ophthalmology ) 126 ( 10 ) 1385 - 1398 2019年10月
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Cobas8000<801>による副腎皮質刺激ホルモン測定試薬の基礎的検討
山本 梨絵, 今野 裕子, 平澤 裕之, 鎌田 由美子, 小林 則子, 嵯峨 知生, 植木 重治, 廣川 誠
臨床病理 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 67 ( 補冊 ) 268 - 268 2019年10月
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パラフィン切片組織から崩壊型脱顆粒(ETosis)をきたした好酸球を検出する
植木 重治, 竹田 正秀, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 鎌田 由美子, 廣川 誠, 福地 峰世, 宮部 結
臨床病理 ( (一社)日本臨床検査医学会 ) 67 ( 補冊 ) 163 - 163 2019年10月
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Cobas8000<801>による副腎皮質刺激ホルモン測定試薬の基礎的検討
山本 梨絵, 今野 裕子, 平澤 裕之, 鎌田 由美子, 小林 則子, 嵯峨 知生, 植木 重治, 廣川 誠
臨床病理 ( 日本臨床検査医学会 ) 67 ( 補冊 ) 268 - 268 2019年10月
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パラフィン切片組織から崩壊型脱顆粒(ETosis)をきたした好酸球を検出する
植木 重治, 竹田 正秀, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 鎌田 由美子, 廣川 誠, 福地 峰世, 宮部 結
臨床病理 ( 日本臨床検査医学会 ) 67 ( 補冊 ) 163 - 163 2019年10月
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Comparison of CD16-negative selection vs. MACSxpress system for isolation of blood eosinophils
Fukuchi M.
Allergology International ( Allergology International ) 68 ( 1 ) S11 - S13 2019年09月
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Editorial: Severe Eosinophilic Disorders: Mechanisms and Clinical Management
Akuthota P.
Frontiers in Immunology ( Frontiers in Immunology ) 10 2118 - 2118 2019年09月
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好酸球ETosisによるCharcot-Leyden結晶の形成とその意義
宮部 結, 植木 重治, 廣川 誠
血液内科 ( (有)科学評論社 ) 79 ( 3 ) 365 - 371 2019年09月
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Charcot-Leyden Crystals in Eosinophilic Inflammation: Active Cytolysis Leads to Crystal Formation
Ueki S.
Current Allergy and Asthma Reports ( Current Allergy and Asthma Reports ) 19 ( 8 ) 35 - 35 2019年08月
PURPOSE OF REVIEW: Charcot-Leyden crystals (CLCs), slender bipyramidal hexagonal crystals, were first described by Jean-Martin Charcot in 1853, predating Paul Ehrlich's "discovery" of eosinophils by 26 years. To date, CLCs are known as a classical hallmark of eosinophilic inflammation. CLC protein expresses palmitate cleaving lysophospholipase activity and is a member of the family of S-type lectins, galectin-10. We summarize current knowledge regarding the pathological observations of CLCs and their mechanism of generation focusing on eosinophil cell death. RECENT FINDINGS: The presence of CLCs in vivo has been consistently associated with lytic eosinophils. Recent evidence revealed that cytolysis represents the occurrence of extracellular trap cell death (ETosis), an active non-apoptotic cell death process releasing filamentous chromatin structure. Galectin-10 is a predominant protein present within the cytoplasm of eosinophils but not stored in secretory granules. Activated eosinophils undergo ETosis and loss of galectin-10 cytoplasmic localization results in intracellular CLC formation. Free galectin-10 released following plasma membrane disintegration forms extracellular CLCs. Of interest, galectin-10-containing extracellular vesicles are also released during ETosis. Mice models indicated that CLCs could be a novel therapeutic target for Th2-type airway inflammation. The concept of ETosis, which represents a major fate of activated eosinophils, expands our current understanding by which cytoplasmic galectin-10 is crystalized/externalized. Besides CLCs and free galectin-10, cell-free granules, extracellular chromatin traps, extracellular vesicles, and other alarmins, all released through the process of ETosis, have novel implications in various eosinophilic disorders.
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Eosinophilic Cholecystitis Occurred in a Patient With Refractory Eosinophilic Airway Inflammation: A Case Report
Toshiaki Kuwahara, Yoshiki Kobayashi, Yasutaka Yun, Akira Kanda, Mikiya Asako, Shigeharu Ueki, Hiroshi Iwai
ALLERGY & RHINOLOGY ( SAGE PUBLICATIONS INC ) 10 2019年08月
Background Eosinophilic cholecystitis (EC) is a rare condition that presents in a manner comparable to acute cholecystitis. The diagnosis is based on classical symptoms of cholecystitis with excessive eosinophilic infiltration within the gallbladder. EC has been reported alone or in combination with manifestations, such as eosinophilic gastrointestinal tract inflammation. However, association with airway inflammation in patients with EC is rare. Case Presentation: We report the case of a 65-year-old man who had refractory eosinophilic chronic rhinosinusitis with bronchial asthma. A second endoscopic sinus surgery (ESS) was performed as treatment for recurrent nasal polyps. EC occurred while inhaled corticosteroids were reduced after ESS. Pathologic examination of the excised gallbladder demonstrated submucosal infiltration with a number of eosinophils. Furthermore, immunohistostaining revealed many galectin-10-positive cells in both the gallbladder mucosa and the paranasal sinus mucosa. Galectin-10 is a major constituent of human eosinophils, also known as the Charcot-Leyden crystal protein, which has been linked with eosinophilic inflammation. Interestingly, nasal polyps were reduced without any additional treatments 1 month after the cholecystectomy. Conclusions We experienced a rare case wherein EC onset occurred in a patient with refractory eosinophilic airway inflammation during inhaled corticosteroid tapering. Galectin-10 might help diagnose rare cases of eosinophilic inflammation in multiple organs.
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Ueki S.
Current Allergy and Asthma Reports ( Current Allergy and Asthma Reports ) 19 ( 8 ) 38 - 38 2019年08月
The original version of this article incorrectly listed the third author's name. It should be Yohei Yamamoto, not Yamamoto Yohei.
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アレルギー用語解説シリーズ NETs/NETosis
面川 歩, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 7 ) 879 - 880 2019年08月
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ラテックス凝集法による可溶性インターロイキン-2-レセプター測定試薬の基礎的評価
山本 梨絵, 今野 裕子, 齊藤 由紀子, 鎌田 由美子, 平澤 裕之, 小林 則子, 植木 重治, 廣川 誠
日本臨床検査自動化学会会誌 ( (一社)日本臨床検査自動化学会 ) 44 ( 4 ) 522 - 522 2019年08月
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Critical role of CCL4 in eosinophil recruitment into the airway
Kobayashi Y.
Clinical and Experimental Allergy ( Clinical and Experimental Allergy ) 49 ( 6 ) 853 - 860 2019年06月
BACKGROUND: Excessive eosinophil airway infiltration is a clinically critical condition in some cases. Eosinophilic pneumonia (EP) is a pulmonary condition involving eosinophil infiltration of the lungs. Although several chemokines, including eotaxin-1 (CCL11), RANTES (CCL5) and macrophage inflammatory protein 1β (MIP-1β or CCL4), have been detected in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) from patients with EP, the pathophysiological mechanisms underlying EP, including potential relationships between eosinophils and CCL4, have not been fully elucidated. OBJECTIVE: To examine the involvement of CCL4 in eosinophilic airway inflammation. METHODS: We analysed supernatants of activated eosinophils and BALF from 16 patients with eosinophilic pneumonia (EP). Further, we examined the effects of CCL4 on eosinophil functions in vitro and those of anti-CCL4 neutralizing antibody in an in vivo model. RESULTS: We found that purified human eosinophils stimulated with IL-5 predominantly secreted CCL4 and that patients with EP had elevated CCL11 and CCL4 levels in BALF compared with samples from individuals without EP. Because CCL4 levels were more strongly correlated with eosinophil count and expression of eosinophil granule proteins than CCL11, in vitro experiments using purified eosinophils concentrated on the former chemokine. Interestingly, CCL4 acted as a chemoattractant for eosinophils. In a mouse model, administration of a CCL4-neutralizing antibody attenuated eosinophilic airway infiltration and airway hyperresponsiveness. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: Overall, these findings highlight an important role of CCL4 in the mechanisms underlying eosinophil recruitment into the airway and may provide a novel insight into this potential therapeutic target.
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【新時代が始まった-アレルギー疾患研究 疾患多様性を理解し病態の層別化に基づく治療を実現する】(第1章)アレルギーのメカニズム研究 免疫細胞とサイトカインなど 好酸球性炎症とアレルギー プログラム細胞死とシャルコー・ライデン結晶の形成の関連
植木 重治, 宮部 結, 廣川 誠
実験医学 ( (株)羊土社 ) 37 ( 10 ) 1593 - 1599 2019年06月
アレルギーは免疫の過剰反応であり、多くの場合「好酸球性炎症」を伴う。その本態は生体にとって望まれない好酸球の集積に加え、過剰な細胞活性化と傷害性の強い顆粒タンパク質の放出にある。このような局所において、好酸球は細胞外トラップや顆粒を放出する能動的な細胞死をきたすことで、炎症増幅や粘液のクリアランス障害、シャルコー・ライデン結晶の形成などに関与していることがわかってきた。アレルギー性炎症の病態を理解するうえで、好酸球の運命決定機構を理解することが重要であり、将来的に難治病態に対する新規治療にもつながると考えられる。(著者抄録)
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好酸球のETosisと、シャルコー・ライデン結晶の形成
齋藤 秀和, 植木 重治, 徳永 貴裕, 本田 耕平, 竹田 正秀, 福地 峰世, 宮部 結, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 今野 泰典, 廣川 誠, 藤枝 重治, 山田 武千代
耳鼻咽喉科免疫アレルギー ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 ) 37 ( 2 ) 204 - 205 2019年06月
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好酸球性副鼻腔炎 好酸球の運命からみたECRSの病態
植木 重治
耳鼻咽喉科免疫アレルギー ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 ) 37 ( 2 ) 45 - 45 2019年06月
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好酸球性副鼻腔炎 好酸球の運命からみたECRSの病態
植木 重治
耳鼻咽喉科免疫アレルギー ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 ) 37 ( 2 ) 45 - 45 2019年06月
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【新時代が始まった-アレルギー疾患研究 疾患多様性を理解し病態の層別化に基づく治療を実現する】(第1章)アレルギーのメカニズム研究 免疫細胞とサイトカインなど 好酸球性炎症とアレルギー プログラム細胞死とシャルコー・ライデン結晶の形成の関連
植木 重治, 宮部 結, 廣川 誠
実験医学 ( (株)羊土社 ) 37 ( 10 ) 1593 - 1599 2019年06月
アレルギーは免疫の過剰反応であり、多くの場合「好酸球性炎症」を伴う。その本態は生体にとって望まれない好酸球の集積に加え、過剰な細胞活性化と傷害性の強い顆粒タンパク質の放出にある。このような局所において、好酸球は細胞外トラップや顆粒を放出する能動的な細胞死をきたすことで、炎症増幅や粘液のクリアランス障害、シャルコー・ライデン結晶の形成などに関与していることがわかってきた。アレルギー性炎症の病態を理解するうえで、好酸球の運命決定機構を理解することが重要であり、将来的に難治病態に対する新規治療にもつながると考えられる。(著者抄録)
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齋藤 秀和, 植木 重治, 徳永 貴裕, 本田 耕平, 竹田 正秀, 福地 峰世, 宮部 結, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 今野 泰典, 廣川 誠, 藤枝 重治, 山田 武千代
耳鼻咽喉科免疫アレルギー ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 ) 37 ( 2 ) 204 - 205 2019年06月
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アレルギー性疾患の新規メカニズム 細胞死を起点とする好酸球性炎症
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 339 - 339 2019年05月
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アレルギー性疾患の新規メカニズム 細胞死を起点とする好酸球性炎症
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 339 - 339 2019年05月
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免疫担当細胞 in vitroにおけるシャルコー・ライデン結晶の形成機構
竹田 正秀, 植木 重治, 福地 峰世, 宮部 結, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 佐藤 一洋, 佐野 正明, 中山 勝敏, 廣川 誠
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 517 - 517 2019年05月
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好酸球ETosisに着目したシャルコー・ライデン結晶の病理学的検討
齋藤 秀和, 植木 重治, 福地 峰世, 徳永 貴広, 今野 泰典, 山本 洋平, 宮部 結, 山田 武千代, 廣川 誠
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 612 - 612 2019年05月
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好酸球によって引き起こされる気道炎症メカニズムと治療アプローチ 好酸球活性化に着目した炎症評価の課題
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 376 - 376 2019年05月
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好酸球増多疾患・好酸球性肺炎 著明な組織内シャルコー・ライデン結晶を認めた好酸球増多症候群患者
福地 峰世, 植木 重治, 山本 洋平, 奈良 美保, 今野 泰典, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 大森 泰文, 高橋 直人, 廣川 誠
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 529 - 529 2019年05月
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水疱性類天疱瘡における好酸球由来ガレクチン10のMMP産生への関与
千葉 貴人, 中原 剛士, 植木 重治, 古江 増隆, 眞鍋 求
日本皮膚科学会雑誌 ( (公社)日本皮膚科学会 ) 129 ( 5 ) 1164 - 1164 2019年05月
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真菌と上気道炎症性疾患
山田 武千代, 齋藤 秀和, 宮部 結, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 287 - 287 2019年05月
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免疫担当細胞 in vitroにおけるシャルコー・ライデン結晶の形成機構
竹田 正秀, 植木 重治, 福地 峰世, 宮部 結, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 佐藤 一洋, 佐野 正明, 中山 勝敏, 廣川 誠
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 517 - 517 2019年05月
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好酸球ETosisに着目したシャルコー・ライデン結晶の病理学的検討
齋藤 秀和, 植木 重治, 福地 峰世, 徳永 貴広, 今野 泰典, 山本 洋平, 宮部 結, 山田 武千代, 廣川 誠
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 612 - 612 2019年05月
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好酸球によって引き起こされる気道炎症メカニズムと治療アプローチ 好酸球活性化に着目した炎症評価の課題
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 376 - 376 2019年05月
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好酸球増多疾患・好酸球性肺炎 著明な組織内シャルコー・ライデン結晶を認めた好酸球増多症候群患者
福地 峰世, 植木 重治, 山本 洋平, 奈良 美保, 今野 泰典, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 大森 泰文, 高橋 直人, 廣川 誠
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 529 - 529 2019年05月
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水疱性類天疱瘡における好酸球由来ガレクチン10のMMP産生への関与
千葉 貴人, 中原 剛士, 植木 重治, 古江 増隆, 眞鍋 求
日本皮膚科学会雑誌 ( (公社)日本皮膚科学会 ) 129 ( 5 ) 1164 - 1164 2019年05月
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真菌と上気道炎症性疾患
山田 武千代, 齋藤 秀和, 宮部 結, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 68 ( 4-5 ) 287 - 287 2019年05月
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【肺の炎症・線維化研究の展開】好酸球の細胞死(ETosis)・細胞外トラップ(Extracellular traps)と炎症病態
宮部 結, 植木 重治
炎症と免疫 ( (株)先端医学社 ) 27 ( 3 ) 229 - 235 2019年04月
アレルギー性疾患が好酸球を中心とした慢性炎症であるとの概念は広く知られているが、好酸球の集積がどのように炎症形成に寄与するのかについて、ETosisという観点から新しい知見が得られている。ETosisは細胞の活性化による細胞死メカニズムである。このとき核膜および細胞膜の破綻に伴い脱顆粒をきたすのみならず、ヒストンとDNAからなる網目状のクロマチン線維が放出され、病原体の捕捉・殺傷を担う。本来は自然免疫機構として機能するETosisであるが、好酸球性炎症疾患ではむしろ増悪サイクルに寄与していると考えられ、新たな治療標的として注目される。(著者抄録)
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特発性好酸球増多症の1剖検例
山本 洋平, 西島 亜紀, 奈良 美保, 鈴木 麻弥, 田口 歩美, 植木 重治, 大森 泰文
日本病理学会会誌 ( (一社)日本病理学会 ) 108 ( 1 ) 425 - 425 2019年04月
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AMR対策アクションプランの検証 薬剤耐性対策基盤の形成と秋田県感染対策協議会の35年間の活動
植木 重治, 面川 歩, 嵯峨 知生, 菅原 厚, 廣川 誠, 秋田県感染対策協議会
感染症学雑誌 ( (一社)日本感染症学会 ) 93 ( 臨増 ) 194 - 195 2019年03月
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市中病院の臨床分離ESBL産生大腸菌におけるST131-fimH30の検出
谷岡 友則, 佐賀, 加藤 純, 嵯峨 知生, 植木 重治, 廣川 誠, 面川 歩, 長谷川 諒
日本化学療法学会雑誌 ( (公社)日本化学療法学会 ) 67 ( Suppl.A ) 279 - 279 2019年03月
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気道上皮細胞からのサイトカイン産生,粘液産生におけるPhosphoinositide 3-kinaseγの関わり
竹田 正秀, 佐藤 一洋, 植木 重治, 丹 典子, 泉谷 有可, 熊谷 奈保, 坂本 祥, 須藤 和久, 長谷川 幸保, 浅野 真理子, 奥田 佑道, 佐野 正明, 中山 勝敏
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 8 ( 増刊 ) 250 - 250 2019年03月
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組織における好酸球活性化の評価 細胞崩壊(cytolysis/ETosis)の免疫染色による検出
福地 峰世, 植木 重治, 上出 庸介, 宮部 結, 今野 泰典, 竹田 正秀, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 谷口 正実, 廣川 誠
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 8 ( 増刊 ) 282 - 282 2019年03月
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肺の炎症・線維化研究の新しい展開 管腔内好酸球増多をきたす疾患群と好酸球の運命
植木 重治
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 8 ( 増刊 ) 15 - 15 2019年03月
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市中病院の臨床分離ESBL産生大腸菌におけるST131-fimH30の検出
谷岡 友則[佐賀], 加藤 純, 嵯峨 知生, 植木 重治, 廣川 誠, 面川 歩, 長谷川 諒
日本化学療法学会雑誌 ( (公社)日本化学療法学会 ) 67 ( Suppl.A ) 279 - 279 2019年03月
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一種感染症病棟運用における映像と音声による診療スタッフの遠隔監視誘導体制の構築
嵯峨 知生, 中村 美央, 石川 陽子, 佐藤 智子, 面川 歩, 竹田 正秀, 今野 笑子, 廣川 誠, 植木 重治
日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 ( (一社)日本環境感染学会 ) 34回 [P - 340] 2019年02月
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一種感染症病棟運用における映像と音声による診療スタッフの遠隔監視誘導体制の構築
嵯峨 知生, 中村 美央, 石川 陽子, 佐藤 智子, 面川 歩, 竹田 正秀, 今野 笑子, 廣川 誠, 植木 重治
日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 ( (一社)日本環境感染学会 ) 34回 [P - 340] 2019年02月
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ALLERGIC INFLAMMATORY DISEASES WITH LUMINAL EOSINOPHILIA AND EXTRACELLULAR TRAP CELL DEATH (ETOSIS)
Ueki S.
Arerugi = [Allergy] ( Arerugi = [Allergy] ) 68 ( 9 ) 1126 - 1131 2019年01月
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Jikei M.
Journal of Applied Polymer Science ( Journal of Applied Polymer Science ) 136 ( 1 ) 2019年01月
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Eotaxin-3 as a plasma biomarker for mucosal eosinophil infiltration in chronic rhinosinusitis
Yamada T.
Frontiers in Immunology ( Frontiers in Immunology ) 10 ( FEB ) 74 - 74 2019年
Objective: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps exhibits marked eosinophilic infiltration and its mucosal eosinophilia is associated with more severe symptoms. The Japanese epidemiological survey of refractory eosinophilic chronic rhinosinusitis found that patients with nasal polyps required multiple surgeries when there were higher infiltrating eosinophils in the mucosa. In order to identify plasma biomarkers for local eosinophil infiltration in rhinosinusitis for surgery, we examined the levels of molecules in the plasma of patients and compared the number of infiltrating eosinophils in the nasal mucosa. Materials and Methods: Mucosal tissues from 97 patients with chronic rhinosinusitis (CRS) were obtained from the nasal polyps during surgery. Tissues were immediately fixed and sections were stained with hematoxylin-eosin. The number of eosinophils in the mucosa was counted at HPF (x 400). Blood samples were obtained and the plasma was stored at -80°C. We measured the plasma cytokine and chemokine levels using multiple assay systems according to the manufacturers' protocols. The tissues were divided into high- and low-eosinophil mucosal infiltration group for recurrence after endoscopic sinus surgery (ESS). We also observed chemokine secretion from nasal fibroblasts. Results: The plasma level of eotaxin-3/ CC chemokine ligand 26 (CCL26) was significantly higher in the high-eosinophil mucosal infiltration group (p < 0.005). The number of infiltrating eosinophils in the mucosa was significantly higher in the group with the higher eotaxin-3 level (p < 0.001), but there was no significant difference in the blood eosinophil numbers among two groups. A significant positive correlation was found between the mucosal eosinophil count and the plasma levels of eotaxin-3 (p < 0.005). The levels of interleukin 33 (IL-33) (p < 0.001) and thymic stromal-derived lymphopoietin (TSLP) (p < 0.005) were significantly higher in the high-level eotaxin-3 group. IL-13 strongly induced the secretion of eotaxin-3 from human nasal fibroblasts (p < 0.05). Conclusion: This is the first report suggesting eotaxin-3 as a plasma biomarker for mucosal eosinophil infiltration. Furthermore, the level of eotaxin-3 was found to be closely related to IL-33 and TSLP levels which indicate respiratory diseases.
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トラベルクリニック空白地域の大学病院における渡航医学への需要の検討と渡航外来の開設
嵯峨 知生, 嵯峨 亜希子, 村長 萌, 渡部 健, 長谷川 諒, 福地 峰世, 面川 歩, 守時 由起, 植木 重治, 廣川 誠
日本渡航医学会誌 = Journal of the Japanese Society of Travel and Health ( 日本渡航医学会 ) 13 ( 2 ) 82 - 84 2019年
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気道上皮細胞からのサイトカイン産生,粘液産生におけるPhosphoinositide 3-kinase γの関わり
竹田正秀, 佐藤一洋, 植木重治, 丹典子, 泉谷有可, 熊谷奈保, 坂本祥, 須藤和久, 長谷川幸保, 浅野真理子, 奥田佑道, 佐野正明, 中山勝敏
日本呼吸器学会誌(Web) 8 2019年
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String test陽性K.pneumoniae 2株のドラフト全ゲノム解析と病原遺伝子の検討
面川 歩, 嵯峨 知生, 長谷川 諒, 安保 康太郎, 岩谷 真由, 鎌田 尚未, 達子 瑠美, 高橋 智映, 小林 則子, 竹田 正秀, 守時 由起, 植木 重治, 廣川 誠
日本臨床微生物学会雑誌 ( (一社)日本臨床微生物学会 ) 29 ( Suppl.1 ) 395 - 395 2018年12月
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String test陽性K.pneumoniae 2株のドラフト全ゲノム解析と病原遺伝子の検討
面川 歩, 嵯峨 知生, 長谷川 諒, 安保 康太郎, 岩谷 真由, 鎌田 尚未, 達子 瑠美, 高橋 智映, 小林 則子, 竹田 正秀, 守時 由起, 植木 重治, 廣川 誠
日本臨床微生物学会雑誌 ( (一社)日本臨床微生物学会 ) 29 ( Suppl.1 ) 395 - 395 2018年12月
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Moritoki Y.
Frontiers in Immunology ( Frontiers in Immunology ) 9 ( NOV ) 2534 - 2534 2018年11月
There is considerable interest in expanding B cell-targeted therapies in human autoimmune diseases. However, clinical trials in human primary biliary cholangitis (PBC) using a chimeric antibody against human CD20 (hCD20) have showed limited efficacy. Two potential explanations for these disappointing results are the appearance of anti-drug antibodies (ADAs) and the high frequency of patients with moderate PBC or patients who had failed ursodeoxycholic acid treatment. Here, we studied a novel humanized IgG1 antibody against hCD20 and explored its efficacy in early stage PBC using a well-defined murine model. We developed a unique murine model consisting of dnTGF-βRII mice expressing hCD20 and human Fcγ receptors (hFcγRs). Beginning at 4-6 weeks of age, equivalent to stage I/II human PBC, female mice were given weekly injections of an anti-hCD20 antibody (TKM-011) or vehicle control, and monitored for liver histology as well as a broad panel of immunological readouts. After 16 weeks' treatment, we observed a significant reduction in portal inflammation, a decrease in liver-infiltrating mononuclear cells as well as a reduction in liver CD8+ T cells. Importantly, direct correlations between numbers of liver non-B cells and B cells (r = 0.7426, p = 0.0006) and between numbers of liver memory CD8+ T cells and B cells (r = 0.6423, p = 0.0054) were apparent. Accompanying these changes was a dramatic reduction in anti-mitochondrial antibodies (AMAs), interleukin (IL)-12p40 and IL-5, and elevated levels of the anti-inflammatory chemokine CXCL1/KC. In mice that developed ADAs, clinical improvements were less pronounced. Sustained treatment with B cell-targeted therapies may broadly inhibit effector pathways in PBC, but may need to be administered early in the natural history of PBC.
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Charcot-Leyden crystal formation is closely associated with eosinophil extracellular trap cell death
Ueki S.
Blood ( Blood ) 132 ( 20 ) 2183 - 2187 2018年11月
Protein crystallization in human tissue rarely occurs. Charcot-Leyden crystals (CLCs) were described in various eosinophilic diseases >150 years ago, but our understanding of CLC formation still remains limited. In this study, we demonstrate that CLCs observed in varied inflamed human tissues are closely associated with eosinophil cell-free granules and nuclear envelope/plasma membrane disintegration with release of filamentous chromatin (extracellular traps), typical morphologies of a regulated pathway of extracellular trap cell death (ETosis). During the process of eosinophil ETosis, eccentrically localized cytoplasmic and perinuclear CLC protein (galectin-10) is homogeneously redistributed in the cytoplasm. Rapid (1-2 minutes) formation of intracytoplasmic CLCs was observed using time-lapse imaging. Plasma membrane rupture enabled the release of both intracellularly formed CLCs and soluble galectin-10 that further contributed to formation of CLCs extracellularly, in parallel with the expulsion of free intact granules and extracellular traps. CLC formation and galectin-10 release were dependent on nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activation. To our knowledge, this is the first demonstration of natural formation of CLCs in association with an active physiological process (ie, ETosis). These results indicate that dynamic changes in intracellular localization and release of galectin-10 contribute to CLC formation in vivo and suggest that CLC/galectin-10 might serve as an indicator of ETosis.
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Eosinophil extracellular traps and inflammatory pathologies-untangling the web!
Mukherjee M.
Frontiers in Immunology ( Frontiers in Immunology ) 9 ( NOV ) 2763 - 2763 2018年11月
Eosinophils are an enigmatic white blood cell, whose immune functions are still under intense investigation. Classically, the eosinophil was considered to fulfill a protective role against parasitic infections, primarily large multicellular helminths. Although eosinophils are predominantly associated with parasite infections, evidence of a role for eosinophils in mediating immunity against bacterial, viral, and fungal infections has been recently reported. Among the mechanisms by which eosinophils are proposed to exert their protective effects is the production of DNA-based extracellular traps (ETs). Remarkably, DNA serves a role that extends beyond its biochemical function in encoding RNA and protein sequences; it is also a highly effective substance for entrapment of bacteria and other extracellular pathogens, and serves as valuable scaffolding for antimicrobial mediators such as granule proteins from immune cells. Extracellular trap formation from eosinophils appears to fulfill an important immune response against extracellular pathogens, although overproduction of traps is evident in pathologies. Here, we discuss the discovery and characterization of eosinophil extracellular traps (EETs) in response to a variety of stimuli, and suggest a role for these structures in the pathogenesis of disease as well as the establishment of autoimmunity in chronic, unresolved inflammation.
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Topical 3-bromopyruvate is a novel targeted therapy for melanoma in a preclinical model
Yamada M.
Journal of Dermatological Science ( Journal of Dermatological Science ) 92 ( 2 ) 134 - 142 2018年11月
BACKGROUND: Targeting cancer metabolism is a promising strategy in improving cancer treatment. OBJECTIVE: To introduce a targeted therapy with topical 3-bromopyruvate (3BP), aglycolytic inhibitor, into the clinic in the near future. METHOD: We investigated the anti-tumor efficacy of 3BP on melanoma cells in vitro and in a preclinical model. RESULTS: Our cell-based study demonstrated that 3BP showed cytotoxicity for melanoma cells under anchorage-dependent or independent cell growth via a reactive oxygen species-mediated and caspase-independent cell death pathway. Moreover, 3BP inhibited both self-renewal potential and growth of slow-cycling phenotype in melanoma cells. Remarkably, the preclinical mouse xenograft model shed light on topical application of 3BP, showing significant anti-tumor effects with no apparent toxicity in surrounding normal tissues. CONCLUSION: We have now proposed that a targeted therapy with topical 3BP is an innovative strategy for adjuvant chemotherapy of technically or medically unresectable melanoma and possibly other skin cancers.
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Somatic Mutations of Myeloid Malignancy-Associated Genes in Acquired Pure Red Cell Aplasia in Adults
Makoto Hirokawa, Junki Kohmaru, Souichi Koyota, Keiji Kuba, Naohito Fujishima, Tomoo Saga, Ayumi Omokawa, Shigeharu Ueki, Fumihiro Ishida, Shinji Nakao, Akira Matsuda, Akiko Ohta, Kaoru Tohyama, Ryuji Suzuki, Kinuko Mitani
BLOOD ( AMER SOC HEMATOLOGY ) 132 2018年11月
研究発表要旨(国際会議)
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Ueki S.
Frontiers in Immunology ( Frontiers in Immunology ) 9 ( OCT ) 2346 - 2346 2018年10月
Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is characterized by an early allergic response and late-phase lung injury in response to repeated exposure to Aspergillus antigens, as a consequence of persistent fungal colonization of the airways. Here, we summarize the clinical and pathological features of ABPA, focusing on thick mucus plugging, a key observation in ABPA. Recent findings have indicated that luminal eosinophils undergo cytolytic extracellular trap cell death (ETosis) and release filamentous chromatin fibers (extracellular traps, ETs) by direct interaction with Aspergillus fumigatus. Production of ETs is considered to be an innate immune response against non-phagocytable pathogens using a "trap and kill" mechanism, although eosinophil ETs do not promote A. fumigatus damage or killing. Compared with neutrophils, eosinophil ETs are composed of stable and condensed chromatin fibers and thus might contribute to the higher viscosity of eosinophilic mucus. The major fate of massively accumulated eosinophils in the airways is ETosis, which potentially induces the release of toxic granule proteins and damage-associated molecular patterns, epithelial damage, and further decreases mucus clearance. This new perspective on ABPA as a luminal hypereosinophilic disease with ETosis/ETs could provide a better understanding of airway mucus plugging and contribute to future therapeutic strategies for this challenging disease.
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Efficacy of Humanized Anti-Human CD20 on Early Stage Murine Autoimmune Cholangitis Using Human CD20 and Fc gamma r Expressing DnTGF beta RII Mice
Moritoki Yuki, Tsuneyama Koichi, Nakamura Yuka, Kikuchi Kentaro, Shiota Akira, Ohsugi Yoshiyuki, Lian Zhe-Xiong, Zhang Weici, Yang Guo-Xiang, Ueki Shigeharu, Takeda Masahide, Omokawa Ayumi, Saga Tomoo, Saga Akiko, Watanabe Daisuke, Miura Masahito, Ueno Yoshiyuki, Tanake Atsushi, Leung Patrick S. C, Gershwin M. Eric, Hirokawa Makoto
HEPATOLOGY ( WILEY ) 68 1103A - 1103A 2018年10月
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Urine Xanthine Crystals in Tumor Lysis Syndrome
Omokawa A.
Urology ( Urology ) 120 e9 - e10 2018年10月
Urine xanthine crystals are remarkably rare but can be observed by routine urine microscopy. We report the results of a 67-year-old man with T-cell-prolymphocytic leukemia whose urine contained xanthine crystals after chemotherapy and prophylactic administration of febuxostat. Accumulation of xanthine was due to tumor lysis syndrome causing a massive release of DNA. The metabolized DNA caused an increase of xanthine, which was not readily converted to uric acid by xanthine oxidase because of febuxostat inhibition of this enzyme.
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植木 重治, 竹田 正秀, 面川 歩, 嵯峨 知生, 守時 由起, 鎌田 由美子, 廣川 誠, 福地 峰世, 丹 典子, Weller Peter F., Melo Rosana C.N.
臨床病理 ( 日本臨床検査医学会 ) 66 ( 補冊 ) 216 - 216 2018年10月
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当院臨床分離株を対象としたPOT法によるAcinetobacter属菌の菌種推定性能評価
安保 康太郎, 鎌田 尚未, 岩谷 麻由, 達子 瑠美, 高橋 智映, 小林 則子, 長谷川 諒, 渡部 健, 面川 歩, 植木 重治, 嵯峨 知生, 廣川 誠
緑膿菌感染症研究会講演記録 ( 緑膿菌感染症研究会 ) 52回 83 - 86 2018年10月
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自施設およびゲノムデータベース上のST131大腸菌におけるキノロン標的酵素遺伝子多型とfimH亜系統との関連
嵯峨 知生, 長谷川 諒, 面川 歩, 竹田 正秀, 守時 由起, 植木 重治, 廣川 誠
臨床病理 ( 日本臨床検査医学会 ) 66 ( 補冊 ) 159 - 159 2018年10月
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【病棟管理栄養士のための臨床検査ファーストガイド-項目別&疾患別 検査値の意味と読み方のポイント】(Part 2)検査項目別 検査値の意味と読み方のポイント 免疫血清検査 アレルゲン検査
齊藤 由紀子, 鎌田 由美子, 植木 重治, 廣川 誠
臨床栄養 ( 医歯薬出版(株) ) 133 ( 4 ) 466 - 468 2018年09月
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グリコヘモグロビン/グルコース分析装置ADAMS HYBRID AH-8290の性能評価
平澤 裕之, 山本 梨絵, 阿部 綾奈, 小林 則子, 植木 重治, 廣川 誠
日本臨床検査自動化学会会誌 ( (一社)日本臨床検査自動化学会 ) 43 ( 4 ) 448 - 448 2018年09月
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成人特発性血小板減少症におけるIGHV4-28/IGHJ4再構成由来IgG型B細胞抗原受容体の高発現(Overexpression of the rearranged IGHV4-28//IGHJ4 gene-derived IgG B-cell receptors in adult ITP)
藤島 直仁, 富樫 賢, 長谷川 諒, 渡部 健, 嵯峨 亜希子, 面川 歩, 嵯峨 知生, 植木 重治, 高橋 直人, 北浦 一孝, 鈴木 隆二, 廣川 誠
臨床血液 ( (一社)日本血液学会-東京事務局 ) 59 ( 9 ) 1579 - 1579 2018年09月
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INCREASED MEAN PLATELET VOLUME (MPV) AS A POTENTIAL PREDICTOR OF THROMBOPOIETIC RECOVERY FOLLOWING HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION OR CHEMOTHERAPY
Yuko Kikuchi, Ayako Naganuma, Kana Haseyama, Kyoko Ono, Takeshi Kobayashi, Noriko Kobayashi, Ayumi Omokawa, Tomoo Saga, Shigeharu Ueki, Naoto Takahashi, Hironobu Shimizu, Makoto Hirokawa
INTERNATIONAL JOURNAL OF LABORATORY HEMATOLOGY ( WILEY ) 40 68 - 69 2018年09月
研究発表要旨(国際会議)
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グリコヘモグロビン/グルコース分析装置ADAMS HYBRID AH-8290の評価
山本 梨絵, 高橋 縁, 阿部 綾奈, 今野 裕子, 平澤 裕之, 小林 則子, 植木 重治, 廣川 誠
医療と検査機器・試薬 ( ラボ・サービス ) 41 ( 4 ) 423 - 429 2018年08月
グリコヘモグロビン/グルコース分析装置ADAMS HYBRID AH-8290(以下AH-8290)の基礎的検討を行った。当院検査室へEDTA2K-NaF加血糖用採血管で採血された患者残余検体について検討に用いた。グルコース測定では各検体の血漿、全血およびQAPトロールの変動係数(CV)は1.05%以下であった。HbA1c測定においても検体およびADAMS A1cコントロールのCVは0.71%以下であった。9日間測定を行った各管理試料のCVは、グルコース測定のQAPトロールで0.57〜0.67%、HbA1c測定のADAMS A1cコントロールで0.00%であった。グルコースJCCRM521-13の3濃度の測定値は、すべて認証値の±1.09%以内であり、未添加試料のグルコース値との差は、ビリルビンFで-2.2〜0.0%、ビリルビンCで-0.2〜+0.9%、乳びで-0.4〜+1.2%、アスコルビン酸で-1.2〜2.2%であった。AH-8290の自己相関では血漿(x)と全血(y)の相関は回帰式y=0.9788x+1.3383、相関係数0.9991であった。
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Ohta N.
Allergology International ( Allergology International ) 67 ( 3 ) 414 - 416 2018年07月
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トラベルクリニック空白地域の大学病院における渡航医学への需要
嵯峨 知生, 嵯峨 亜希子, 村長 萌, 渡部 健, 長谷川 諒, 福地 峰世, 面川 歩, 植木 重治, 廣川 誠
日本渡航医学会誌 ( (一社)日本渡航医学会 ) 12 ( Suppl. ) 81 - 81 2018年06月
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トラベルクリニック空白地域の大学病院における渡航医学への需要
嵯峨 知生, 嵯峨 亜希子, 村長 萌, 渡部 健, 長谷川 諒, 福地 峰世, 面川 歩, 植木 重治, 廣川 誠
日本渡航医学会誌 ( (一社)日本渡航医学会 ) 12 ( Suppl. ) 81 - 81 2018年06月
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20分で末梢血から好酸球を分離するMACSxpressの性能評価
福地 峰世, 植木 重治, 斎藤 秀和, 面川 歩, 嵯峨 亜希子, 嵯峨 知生, 山田 武千代, 廣川 誠
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 674 - 674 2018年05月
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ECRS鼻茸組織中の活性化好酸球はMIP-1βを発現する
尹 泰貴, 小林 良樹, Bui Van Dan, 朝子 幹也, 植木 重治, 神田 晃, 岩井 大
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 674 - 674 2018年05月
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ECRS鼻茸組織中の活性化好酸球はMIP-1βを発現する
尹 泰貴, 小林 良樹, Bui Van Dan, 朝子 幹也, 植木 重治, 神田 晃, 岩井 大
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 674 - 674 2018年05月
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アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の粘液栓への好酸球Etosisの関与
竹田 正秀, 植木 重治, Josiane Neves, 福地 峰世, 今野 泰典, 佐藤 一洋, 佐野 正明, 廣川 誠, 蛇澤 晶, 浅野 浩一郎
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 662 - 662 2018年05月
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好酸球増多を伴ったIgG4関連鼻副鼻腔炎の1例
桑原 敏彰, 小林 良樹, 神田 晃, 尾崎 吉郎, 植木 重治, 村田 英之, 朝子 幹也, 岩井 大
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 663 - 663 2018年05月
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好酸球性中耳炎におけるeosinophil extracellular DNA trap cell death(EETosis)
太田 伸男, 植木 重治, 長舩 大士, 鈴木 立俊, 鈴木 祐輔, 高梨 芳崇, 藤枝 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 606 - 606 2018年05月
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好酸球性気道疾患 -another "One airway, one disease" Eosinophilic inflammation in respiratory tract -another "One airway, one disease" 管腔内好酸球増多(luminal eosinophilia)をきたす疾患群とETosis
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 372 - 372 2018年05月
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20分で末梢血から好酸球を分離するMACSxpressの性能評価
福地 峰世, 植木 重治, 斎藤 秀和, 面川 歩, 嵯峨 亜希子, 嵯峨 知生, 山田 武千代, 廣川 誠
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 674 - 674 2018年05月
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アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の粘液栓への好酸球Etosisの関与
竹田 正秀, 植木 重治, Josiane Neves, 福地 峰世, 今野 泰典, 佐藤 一洋, 佐野 正明, 廣川 誠, 蛇澤 晶, 浅野 浩一郎
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 662 - 662 2018年05月
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好酸球増多を伴ったIgG4関連鼻副鼻腔炎の1例
桑原 敏彰, 小林 良樹, 神田 晃, 尾崎 吉郎, 植木 重治, 村田 英之, 朝子 幹也, 岩井 大
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 663 - 663 2018年05月
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好酸球性中耳炎におけるeosinophil extracellular DNA trap cell death(EETosis)
太田 伸男, 植木 重治, 長舩 大士, 鈴木 立俊, 鈴木 祐輔, 高梨 芳崇, 藤枝 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 606 - 606 2018年05月
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好酸球性気道疾患 -another "One airway, one disease" Eosinophilic inflammation in respiratory tract -another "One airway, one disease" 管腔内好酸球増多(luminal eosinophilia)をきたす疾患群とETosis
植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 67 ( 4-5 ) 372 - 372 2018年05月
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ICAM-1 upregulation is not required for retinoic acid-induced human eosinophil survival
Ueki S.
Immunology Letters ( Immunology Letters ) 196 68 - 73 2018年04月
Active metabolites of vitamin A, retinoic acids (RAs), are known to play critical roles in mucosal immune responses and dramatically inhibit human eosinophil apoptosis, but the detailed mechanisms have not been elucidated. We previously screened for ICAM-1 (CD54) upregulation in RA-stimulated human eosinophils by gene microarray analysis. As ICAM-1 induction and activation were observed to have a role in maintenance of eosinophil survival, we tested the hypothesis that RAs prolong eosinophil survival through ICAM-1 outside-in signaling. Blood-derived isolated eosinophils cultured with 9-cis RA and all-trans RA showed significant upregulation of ICAM-1 mRNA and cell surface expression. TTNPB, a retinoic acid receptor agonist, also induced ICAM-1 expression, while HX630, a retinoid X receptor agonist, did not. Furthermore, an RAR antagonist, HX531, completely inhibited the effect of RAs. Upregulated ICAM-1 was associated with altered kinetics of Akt, ERK, and p38 MAP kinase phosphorylation through ICAM-1 cross-linking, but an ICAM-1-blocking antibody did not affect RA-mediated cell survival. These findings indicate that RAs induce functional ICAM-1 expression through RARs, but the induced ICAM-1 does not contribute to prolongation of eosinophil survival.
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Mucus plugging in allergic bronchopulmonary aspergillosis: Implication of the eosinophil DNA traps
Omokawa A.
Allergology International ( Allergology International ) 67 ( 2 ) 280 - 282 2018年04月
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当院の臨床分離大腸菌における世界流行系統ST131-fimH30の検出
長谷川 諒, 嵯峨 知生, 面川 歩, 植木 重治, 竹田 正秀, 奥山 慎, 石井 良和, 安保 康太郎, 小林 則子, 加藤 純, 廣川 誠
日本化学療法学会雑誌 ( (公社)日本化学療法学会 ) 66 ( Suppl.A ) 219 - 219 2018年04月
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当院の臨床分離大腸菌における世界流行系統ST131-fimH30の検出
長谷川 諒, 嵯峨 知生, 面川 歩, 植木 重治, 竹田 正秀, 奥山 慎, 石井 良和, 安保 康太郎, 小林 則子, 加藤 純, 廣川 誠
日本化学療法学会雑誌 ( (公社)日本化学療法学会 ) 66 ( Suppl.A ) 219 - 219 2018年04月
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Lytic eosinophils produce extracellular DNA traps as well as free eosinophil granules.
Persson C, Ueki S
The Journal of allergy and clinical immunology ( Elsevier {BV} ) 141 ( 3 ) 1164 - 1164 2018年03月
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Aspergillus Fumigatusによる好酸球ETosisの誘導機構
植木 重治, Neves Josiane, 竹田 正秀, 福地 峰世, 今野 泰典, 蛇澤 晶, 浅野 浩一郎, 廣川 誠
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 7 ( 増刊 ) 304 - 304 2018年03月
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Aspergillus Fumigatusによる好酸球ETosisの誘導機構
植木 重治, Neves Josiane, 竹田 正秀, 福地 峰世, 今野 泰典, 蛇澤 晶, 浅野 浩一郎, 廣川 誠
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 7 ( 増刊 ) 304 - 304 2018年03月
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アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の粘液栓における好酸球Extracellular traps
竹田 正秀, 植木 重治, 福地 峰世, 今野 泰典, 面川 歩, 嵯峨 知生, 嵯峨 亜希子, 守時 由起, 廣川 誠, 蛇澤 晶, 浅野 浩一郎
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 7 ( 増刊 ) 305 - 305 2018年03月
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アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の粘液栓における好酸球Extracellular traps
竹田 正秀, 植木 重治, 福地 峰世, 今野 泰典, 面川 歩, 嵯峨 知生, 嵯峨 亜希子, 守時 由起, 廣川 誠, 蛇澤 晶, 浅野 浩一郎
日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 ) 7 ( 増刊 ) 305 - 305 2018年03月
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Eosinophils release extracellular DNA traps in response to Aspergillus fumigatus
Muniz V.S.
Journal of Allergy and Clinical Immunology ( Journal of Allergy and Clinical Immunology ) 141 ( 2 ) 571 - 585.e7 2018年02月
BACKGROUND: Eosinophils mediate the immune response in different infectious conditions. The release of extracellular DNA traps (ETs) by leukocytes has been described as an innate immune response mechanism that is relevant in many disorders including fungal diseases. Different stimuli induce the release of human eosinophil ETs (EETs). Aspergillus fumigatus is an opportunistic fungus that may cause eosinophilic allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA). It has been reported that eosinophils are important to the clearance of A fumigatus in infected mice lungs. However, the immunological mechanisms that underlie the molecular interactions between A fumigatus and eosinophils are poorly understood. OBJECTIVE: Here, we investigated the presence of EETs in the bronchial mucus plugs of patients with ABPA. We also determined whether A fumigatus induced the release of human eosinophil EETs in vitro. METHODS: Mucus samples of patients with ABPA were analyzed by light and confocal fluorescence microscopy. The release of EETs by human blood eosinophils was evaluated using different pharmacological tools and neutralizing antibodies by fluorescence microscopy and a fluorimetric method. RESULTS: We identified abundant nuclear histone-bearing EETs in the bronchial secretions obtained from patients with ABPA. In vitro, we demonstrated that A fumigatus induces the release of EETs through a mechanism independent of reactive oxygen species but associated with eosinophil death, histone citrullination, CD11b, and the Syk tyrosine kinase pathway. EETs lack the killing or fungistatic activities against A fumigatus. CONCLUSIONS: Our findings may contribute to the understanding of how eosinophils recognize and act as immune cells in response to A fumigatus, which may lead to novel insights regarding the treatment of patients with ABPA.
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Ohta Nobuo, Ueki Shigeharu, Konno Yasunori, Hirokawa Makoto, Kubota Toshinori, Tomioka-Matsutani Sachiko, Suzuki Takahiro, Ishida Yusuke, Kawano Tasuku, Miyasaka Tomomitsu, Takahashi Tomoko, Suzuki Tatsutoshi, Ohno Isao, Kakehata Seiji, Fujieda Shigeharu
Allergology International ( 一般社団法人日本アレルギー学会 ) 67 ( 3 ) 414 - 416 2018年
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Mucus plugging in allergic bronchopulmonary aspergillosis: Implication of the eosinophil DNA traps
Omokawa Ayumi, Ueki Shigeharu, Kikuchi Yuta, Takeda Masahide, Asano Mariko, Sato Kazuhiro, Sano Masaaki, Ito Hiroshi, Hirokawa Makoto
Allergology International ( 一般社団法人日本アレルギー学会 ) 67 ( 2 ) 280 - 282 2018年
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Saito N.
Journal of General and Family Medicine ( Journal of General and Family Medicine ) 18 ( 6 ) 354 - 359 2017年12月
Purpose: To analyze the quality of infection control activities, bacteriological data relevant to infection control was evaluated through the microbiological data warehouse networking hospitals in two medical regions. Methods: Data regarding bacterial test results of 19 hospitals were extracted from two microbiological laboratory information data bases. The rate of MRSA among total S. aureus was used as a general indicator of infection control activities. The occupancy rate of nasal or pharyngeal swabs among MRSA-positive bacteriological samples was used as an indicator of attention paid for infection control in intensive care wards. The number of blood culture sets per examined patient was utilized as an indicator for life-long vocational education on updated medical practice relevant to infectious diseases. Results: The rate of MRSA was significantly higher in secondary private hospitals. The occupancy rate of nasal or pharyngeal swabs was significantly higher in tertiary hospitals. The average number of blood culture set per examined patient were 1.55, 1.54 and 1.39 in tertiary, secondary public and secondary private hospitals, respectively; however, there were no statistical differences between groups. Conclusions: Data bases of microbiological test results shared by hospital laboratories are useful for evaluating regional infection control activities.
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High-Throughput Sequencing of IgG B-Cell Receptors Reveals the Frequent Usage of the Rearranged IGHV4-28//IGHJ4 Gene in Primary Immune Thrombocytopenia in Adults
Naohito Fujishima, Masaru Togashi, Ryo Hasegawa, Ken Watanabe, Akiko Saga, Ayumi Omokawa, Tomoo Saga, Shigeharu Ueki, Naoto Takahashi, Kazutaka Kitaura, Ryuji Suzuki, Makoto Hirokawa
BLOOD ( AMER SOC HEMATOLOGY ) 130 2017年12月
研究発表要旨(国際会議)
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非医療系学部学生の開発途上国での海外実習に対応した渡航前教育の試み
嵯峨 知生, 面川 歩, 植木 重治, 須田 智美, 遠田 耕平, 長谷川 仁志, 廣川 誠
グローバルヘルス合同大会プログラム・抄録集 ( グローバルヘルス合同大会事務局 ) 2017 340 - 340 2017年11月
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LETTER TO THE EDITOR 第10回国際好酸球学会シンポジウム
植木 重治, 山田 佳之
臨床免疫・アレルギー科 = Clinical immunology & allergology ( 科学評論社 ) 68 ( 4 ) 452 - 454 2017年10月
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植木 重治, 竹田 正秀, 面川 歩, 嵯峨 知生, 廣川 誠, Akuthota Praveen, Melo Rossana C.N.
臨床病理 ( 日本臨床検査医学会 ) 65 ( 補冊 ) 140 - 140 2017年10月
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活性化したヒト好酸球から産生される細胞外小胞の特徴
植木 重治, 竹田 正秀, 面川 歩, 嵯峨 知生, 廣川 誠, Akuthota Praveen, Melo Rossana C.N
臨床病理 ( 日本臨床検査医学会 ) 65 ( 補冊 ) 140 - 140 2017年10月
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アレルギー・好酸球性炎症の病態解明
植木 重治
秋田医学 ( 秋田医学会 ) 44 ( 1 ) 11 - 17 2017年06月
国民の半数近くが何らかのアレルギー性疾患を有するとされ,その病態を明らかにすることは社会的な要請である.アレルギーを理解する上で,慢性炎症の概念は欠くことができない.多くの病態で好酸球を中心とした炎症細胞が組織に集積し,障害をきたすことが問題となっている.好酸球は一方で,寄生虫や病原微生物に対する免疫,組織改変や恒常性の維持など多才な役割を担う細胞であり,好酸球の状態を適切に把握し治療に応用することが求められている.(著者抄録)
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造血不全における平均血小板容積(MPV)および幼若血小板比率(IPF)の臨床的有用性とカットオフ値に関する検討
菊地 優子, 永沼 綾子, 長谷山 佳菜, 小野 杏子, 小林 毅, 小林 則子, 面川 歩, 嵯峨 知生, 植木 重治, 廣川 誠
日本検査血液学会雑誌 ( (一社)日本検査血液学会 ) 18 ( 学術集会 ) S215 - S215 2017年06月
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Eosinophilic Otitis Media: the Aftermath of Eosinophil Extracellular Trap Cell Death
Ueki S.
Current Allergy and Asthma Reports ( Current Allergy and Asthma Reports ) 17 ( 5 ) 33 2017年05月
Purpose of Review Eosinophilic otitis media (EOM) is a refractory disease characterized by the accumulation of eosinophils in middle ear effusion and mucosa. We summarize current knowledge regarding the clinical characteristics and management of EOM. Although eosinophil activation in inflamed foci is involved in the pathogenesis of EOM, little is known about the fate of the eosinophils and aftermath of their cell death. We discuss the possibility that eosinophils undergo non-apoptotic cell death that worsens tissue damage and increases effusion viscosity.
Recent Findings Unlike chronic otitis media, EOM is strongly associated with an allergic background. Corticosteroids are currently the only effective pharmacological treatment, and surgical intervention is often required. Mucosal eosinophils infiltrate extensively into the middle ear cavity where they are stimulated by locally produced activators including interleukin-5 and eotaxin. The eosinophils undergo cytolysis in the effusion, which represents a major fate of activated eosinophils in vivo. Recent data revealed cytolysis could be renamed as extracellular trap cell death (ETosis). ETosis represents suicidal cell death involving total cell degranulation and development of sticky chromatin structures (extracellular traps (ETs)). The characteristics of eosinophil-and neutrophil-derived ET polymers might contribute to the difference in viscosity of secretions between EOM and common chronic otitis media.
Summary The extracellular products remaining after eosinophil ETosis are an important aspect of EOM pathology. The concept of ETosis also has novel implications for potential therapeutic modalities in various eosinophilic disorders. -
喘息合併好酸球性副鼻腔炎の加療中に発症した好酸球性胆嚢炎の一症例
桑原 敏彰, 小林 良樹, 尹 泰貴, 神田 晃, 岩井 大, 廣川 誠, 朝子 幹也, 植木 重治
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 66 ( 4-5 ) 704 - 704 2017年05月
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好酸球、T細胞、抗原提示細胞 ヒト好酸球から産生されるextracellular microvesicles
植木 重治, 竹田 正秀, 中村 由夏, 丹 典子, 廣川 誠, Akuthota Praveen, Weller Peter, Melo Rosanna
アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 66 ( 4-5 ) 594 - 594 2017年05月
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好酸球の新しい細胞死 : ETosis (特集 好酸球性炎症 アップデート)
竹田 正秀, 植木 重治, 廣川 誠
アレルギー・免疫 ( 医薬ジャーナル社 ) 24 ( 5 ) 612 - 617 2017年05月
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特集 好酸球性炎症 アップデート Ⅴ.好酸球の新しい細胞死:ETosis
竹田正秀, 植木重治, 廣川誠
アレルギー・免疫 ( 医薬ジャーナル社 ) 24 ( 5 ) 48 - 53 2017年04月
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【好酸球性炎症 アップデート】好酸球の新しい細胞死 ETosis
竹田 正秀, 植木 重治, 廣川 誠
アレルギー・免疫 ( (株)医薬ジャーナル社 ) 24 ( 5 ) 612 - 617 2017年04月
好酸球はアレルギー疾患における主要なエフェクター細胞であるが,活性化された好酸球は,いくつかの脱顆粒様式を使い分けることで顆粒内に貯蔵された機能性蛋白を放出している。近年,好酸球の脱顆粒を伴う細胞死(Extracellular trap cell death:ETosis)の存在が明らかになっている。ETosisは「能動的な細胞死によって果たされる細胞機能」であり,好酸球炎症の治療ターゲットとしても今後の研究が望まれる。本稿では,これまでの知見を概説する。(著者抄録)
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【呼吸器病学TOPICS 2016-17】アレルギー・免疫・炎症 好中球と好酸球のExtracellular trap cell death
植木 重治, 今野 泰典, 廣川 誠
分子呼吸器病 ( (株)先端医学社 ) 21 ( 1 ) 12 - 15 2017年03月
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【自然免疫とアレルギー疾患-最新の病態-】自然免疫における好酸球の役割
齋藤 秀和, 植木 重治, 本田 耕平, 廣川 誠
アレルギーの臨床 ( (株)北隆館 ) 37 ( 3 ) 219 - 223 2017年03月
好酸球は顆粒蛋白によって寄生虫を傷害するエフェクター細胞として知られている。また、好中球に比較すると弱いながらも貪食能を有し、ETosisと呼ばれる細胞死によって産生するDNA trapsによって病原微生物を捕捉することができる。一方で、病原体を直接認識し、状況によっては抗原提示能力を発揮することも知られている。さらに様々な液性因子の産生による微小環境の免疫調節、組織改変や恒常性の維持など、自然免疫機構においても多才な役割を担う細胞である。(著者抄録)
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好中球と好酸球のExtracellular trap cell death (特集 呼吸器病学TOPICS 2016-17) -- (アレルギー・免疫・炎症)
植木 重治, 今野 泰典, 廣川 誠
分子呼吸器病 ( 先端医学社 ) 21 ( 1 ) 12 - 15,図巻頭2 2017年03月
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臨床分離アシネトバクター属菌のPOTキットの菌種推定能のドラフト全ゲノム配列での評価
嵯峨 知生, 面川 歩, 植木 重治, 奥山 慎, 廣川 誠, 安保 康太郎, 小林 則子
感染症学雑誌 ( (一社)日本感染症学会 ) 91 ( 臨増 ) 373 - 373 2017年03月
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[Efforts and the Future Agenda for Introducing the Quality Management System ISO 15189 in Akita University Hospital].
Mariko O, Yumiko K, Yuko K, Rie Y, Yoko T, Noriko K, Ayumi O, Shigeharu U, Tomoo S, Hirokawa M
Rinsho byori. The Japanese journal of clinical pathology 65 ( 2 ) 225 - 226 2017年02月
Quality management systems are the tools that document the processes and responsibilities to achieve quality policies and objectives. Recently, increasing numbers of clinical laboratories have been certified for ISO 15189, an international certification for hospital laboratories. However, our laboratory remains in the preparation process. Major obstacles in our hospital are the tight budget and the timing of introducing the ISO 15189 system because of the old equipment in our laboratory. To overcome these problems, we have made efforts including study workshops with invited lecturers with expertise, joining the prefectural work- shop for clinical technicians. We have also started to prepare standard operational procedures for each la- boratory test. As the preparation advances, it has become clear that gaining the understanding of the signifi- cance of ISO 15189 of hospital executives is indispensable, especially in respect to funding. It is our respon- sibility to achieve standardized and improved laboratory examinations, in order to contribute to high-quality medical care, research, and education. Achieving the certification for ISO 15189 offers a great opportunity to improve our skills in laboratory medicine.
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ISO15189への対応 ISO15189国際認定取得に向けた中央検査部の取り組み(秋田大学)
小熊 マリ子, 鎌田 由美子, 菊地 優子, 山本 梨絵, 富谷 陽子, 小林 則子, 面川 歩, 植木 重治, 嵯峨 知生, 廣川 誠
臨床病理 ( 日本臨床検査医学会 ) 65 ( 2 ) 225 - 226 2017年02月
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特定機能病院における総合診療部の役割
面川 歩, 嵯峨 亜希子, 嵯峨 知生, 守時 由起, 植木 重治, 廣川 誠
日本内科学会雑誌 ( (一社)日本内科学会 ) 106 ( Suppl. ) 265 - 265 2017年02月
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耐性菌検査に関する問題点と今後の展望 次世代の薬剤感受性検査法 現状と展望
嵯峨 知生, 面川 歩, 安保 康太郎, 鎌田 尚未, 岩谷 麻由, 達子 瑠美, 高橋 智映, 小林 則子, 植木 重治, 廣川 誠
日本細菌学雑誌 ( 日本細菌学会 ) 72 ( 1 ) 13 - 13 2017年02月