研究等業績 - その他 - 髙橋　直人

Effects of SLC22A2 808G>T polymorphism and bosutinib concentrations on serum creatinine in patients with chronic myeloid leukemia receiving bosutinib therapy

Abumiya M.

Scientific Reports ( Scientific Reports )  11 ( 1 ) 6362 - 6362   2021年12月

The purpose of this study was to investigate the effects of SLC22A2 808G>T polymorphism and trough concentrations (C0) of bosutinib on serum creatinine in 28 patients taking bosutinib. At 1, 3, 6, 12, 24, and 36 months after administration, analysis of bosutinib C0 and creatinine was performed at the same time of day. Significant correlations were observed between bosutinib C0 and the change rate of serum creatinine or the estimated glomerular filtration rate (eGFR; r = 0.328, P < 0.001 and r = - 0.315, P < 0.001, respectively). These correlations were particularly high in patients having the SLC22A2 808G/G genotype (r = 0.345 and r = - 0.329, respectively); however, in patients having the 808T allele, there were no significant differences. In multivariate analyses, the SLC22A2 808G/G genotype, patient age, bosutinib C0 and second-line or later bosutinib were independent factors influencing the change rate of creatinine. Bosutinib elevated serum creatinine through organic cation transporter 2 (OCT2). We observed a 20% increase in serum creatinine with a median bosutinib C0 of 63.4-73.2 ng/mL. Periodic measurement of serum creatinine after bosutinib therapy is necessary to avoid progression to severe renal dysfunction from simple elevation of creatinine mediated by OCT2 following bosutinib treatment.

DOI PubMed

Clonal evolution and clinical implications of genetic abnormalities in blastic transformation of chronic myeloid leukaemia

Ochi Y.

Nature Communications ( Nature Communications )  12 ( 1 )   2021年12月

DOI

Regulatory t cell as a biomarker of treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia

Fujioka Y.

Cancers ( Cancers )  13 ( 23 )   2021年12月

DOI

ANCA関連腎炎の臨床病理学的重症度と好中球細胞外トラップ

齋藤 雅也, 齋藤 綾乃, 阿部 史人, 今泉 ちひろ, 加賀 一, 奈良 瑞穂, 高橋 直人

秋田腎不全研究会誌 ( 秋田腎不全研究会 )  24   19 - 27   2021年11月

Serial evaluation of the pharmacokinetics of ponatinib in patients with CML and Ph + ALL

Kawano N.

International Journal of Hematology ( International Journal of Hematology )  114 ( 4 ) 509 - 516   2021年10月

Although tyrosine kinase inhibitors (TKIs) play a crucial role in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph + ALL), intolerance and resistance to TKIs have been serious problems. Due to a lack of research, the importance of the pharmacokinetics (PK) of TKIs is currently unclear. We examined the PK of the third-generation TKI ponatinib to monitor side effects and efficacy during treatments for one patient with CML-chronic phase (CP-CML) and two who received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), one for CML-blastic crisis (BC-CML) and one for Ph + ALL. The patient with CP-CML was intolerant to multiple TKIs (dasatinib, nilotinib, imatinib, and bosutinib) and thus was switched to ponatinib (15 mg/day). The patients who received allo-HSCT for BC-CML and Ph + ALL received ponatinib (15 mg/day) as maintenance therapy. Notably, serial evaluation of the PK of ponatinib showed that the median trough values (ng/ml) were 17.2 (12.2–34.5), 33.1 (21.2–40.3) and 27.7 (13.6–29.9) in patients 1, 2, and 3, respectively. These values were around the target concentration (23 ng/ml). All patients are maintaining complete remission without side effects. In conclusion, serial evaluation of PK of ponatinib may yield meaningful information about its safety and efficacy.

DOI PubMed

Multiple myeloma with t(11;14)-associated immature phenotype has lower CD38 expression and higher BCL2 dependence

Kitadate A.

Cancer Science ( Cancer Science )  112 ( 9 ) 3645 - 3654   2021年09月

DOI

IGL/MYC再構成を有し、かつCD138の発現を伴うB細胞性リンパ芽球性白血病(Precursor B-lymphoblastic leukemia with IGL/MYC rearrangement and CD138 expression)

倉橋 保奈実, 山下 鷹也, 北舘 明宏, 道下 吉広, 川端 良成, 北林 淳, 松本 奈津美, 齋藤 雅也, 小林 敬宏, 藤島 直仁, 亀岡 吉弘, 高橋 直人

日本血液学会学術集会 ( (一社)日本血液学会 )  83回   OS3 - 3   2021年09月

MYCの転座相手が非IgHと考えられるdouble hit lymphoma

安田 拓人, 亀岡 吉弘, 橋本 眞子, 藤岡 優樹, 斎藤 雅也, 鵜生川 久美, 高橋 直人

臨床血液 ( (一社)日本血液学会-東京事務局 )  62 ( 9 ) 1417 - 1418   2021年09月

慢性リンパ性白血病に合併したmonoclonal immunotactoid glomerulopathy

齋藤 綾乃, 亀岡 吉弘, 小松田 敦, 鵜生川 久美, 今泉 ちひろ, 齋藤 雅也, 阿部 史人, 加賀 一, 奈良 瑞穂, 大谷 浩, 涌井 秀樹, 高橋 直人

日本腎臓学会誌 ( (一社)日本腎臓学会 )  63 ( 6-E ) 685 - 685   2021年09月

原発性マクログロブリン血症の経過観察中にMYD88陽性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を発症した1例

高橋 照子, 倉橋 保奈実, 山下 鷹也, 齋藤 雅也, 小林 敬宏, 藤島 直人, 亀岡 吉弘, 高橋 直人

臨床血液 ( (一社)日本血液学会-東京事務局 )  62 ( 9 ) 1418 - 1418   2021年09月

皮膚T細胞性リンパ腫においてmiR-26aの抑制はIL-22の過剰発現を介して転移に寄与する

松田 悠佳, 池田 翔, 北舘 明宏, 高橋 祐斗, 阿部 滉, 阿部 史人, 高橋 直人, 涌井 秀樹, 田川 博之

日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  80回   [J14 - 5]   2021年09月

高腫瘍量濾胞性リンパ腫における治療前PET/CTを用いたTLGの予後予測因子としての有用性(Prognostic value of baseline total lesion glycolysis in high-tumor-burden follicular lymphoma)

黒木 航, 北舘 明宏, 山下 鷹也, 小林 敬宏, 池田 翔, 奈良 美保, 鵜生川 久美, 藤島 直仁, 吉岡 智子, 石山 公一, 亀岡 吉弘, 高橋 直人

日本血液学会学術集会 ( (一社)日本血液学会 )  83回   OS1 - 1   2021年09月

R-MPV療法を施行した中枢神経原発悪性リンパ腫の有効性と安全性の解析(The safety and efficacy of R-MPV therapy for untreated primary CNS lymphoma(PCNSL))

亀岡 吉弘, 阿部 滉, 山田 雅浩, 渡部 敦, 茂木 睦仁, 久米 正晃, 波多野 善明, 小笠原 仁, 高橋 直人

日本血液学会学術集会 ( (一社)日本血液学会 )  83回   OS1 - 4   2021年09月

ボスチニブ治療における血清クレアチニン値はボスチニブ血中トラフ濃度とSLC22A2遺伝子多型に影響される(Effect of SLC22A2 SNP and bosutinib concentrations on serum creatinine in patients taking bosutinib)

鐙屋 舞子, 高橋 直人, 高橋 さおり, 吉岡 智子, 亀岡 吉弘, 三浦 昌朋

日本血液学会学術集会 ( (一社)日本血液学会 )  83回   OS2 - 5   2021年09月

慢性骨髄性白血病急性転化におけるクローン進化および遺伝子異常と予後の解析(Clonal evolution and clinical impact of genetic lesions in blast crisis of chronic myeloid leukemia)

越智 陽太郎, 吉田 健一, 南谷 泰仁, 佐々木 光, 三谷 絹子, 細谷 紀子, 平本 展大, 石川 隆之, 大屋敷 一馬, 高橋 直人, 高久 智生, 土屋 俊, 兼村 信宏, 中村 信彦, 上田 恭典, 吉原 哲, 塩澤 裕介, 趙 蘭英, 竹田 淳恵, 綿谷 陽作, 奥田 瑠璃花, 牧島 秀樹, 白石 友一, 千葉 健一, 田中 洋子, 真田 昌, 高折 晃史, 宮野 悟, Shih Lee-Yung, 小川 誠司

日本血液学会学術集会 ( (一社)日本血液学会 )  83回   OS1 - 1   2021年09月

慢性骨髄性白血病急性転化のクローン進化および遺伝子異常と予後

越智 陽太郎, 吉田 健一, 南谷 泰仁, 佐々木 光, 三谷 絹子, 細谷 紀子, 石川 隆之, 大屋敷 一馬, 高橋 直人, 塩澤 裕介, 牧島 秀樹, 白石 友一, 真田 昌, 高折 晃史, 宮野 悟, 小川 誠司

日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  80回   [E14 - 1]   2021年09月

再発難治性ホジキンリンパ腫に対する免疫チェックポイント阻害薬治療の後方視的解析(Retrospective analysis of ICI therapy for relapsed or refractory classical Hodgkin's lymphoma: THF26)

前田 峻大, 小宅 達郎, 久保 恒明, 高畑 武功, 玉井 佳子, 亀岡 吉弘, 高橋 直人, 宮入 泰郎, 村井 一範, 下瀬川 健二, 吉田 こず恵, 菅原 健, 猪倉 恭子, 福原 規子, 張替 秀郎, 佐藤 諒, 石澤 賢一, 田嶋 克史, 齊藤 宗一, 深津 真彦, 池添 隆之, 角田 三郎, 神林 裕行, 三田 正行, 森 甚一, 古和田 周吾, 伊藤 薫樹

日本血液学会学術集会 ( (一社)日本血液学会 )  83回   OS2 - 2   2021年09月

成人初期前駆T細胞性急性リンパ性白血病の臨床的特徴と予後に関する後方視的研究 THF-24(Clinical features and prognosis of adult early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: THF-24)

古川 瑛次郎, 大西 康, 遠宮 靖雄, 原崎 頼子, 深津 真彦, 池添 隆之, 亀岡 吉弘, 高橋 直人, 八田 俊介, 勝岡 優奈, 濱田 宏之, 村井 一範, 小宅 達郎, 伊藤 薫樹, 甲斐 龍幸, 助川 真純, 中嶌 真治, 柳谷 稜, 石澤 賢一, 山口 公平, 高橋 太郎, 張替 秀郎

日本血液学会学術集会 ( (一社)日本血液学会 )  83回   OS3 - 5   2021年09月

濾胞性リンパ腫におけるリツキシマブ維持療法の長期生存 東北血液フォーラム前向き多施設共同研究結果(Long-term survival in patients with follicular lymphoma following Rituximab maintenance in THF-19)

大本 英次郎, 妻沼 りこ, 熊谷 裕昭, 相澤 桂子, 吉田 こず恵, 池田 和彦, 亀岡 吉弘, 石澤 賢一, 張替 秀郎, 高橋 直人

日本血液学会学術集会 ( (一社)日本血液学会 )  83回   BPA - 6   2021年09月

Il-6 generated from human hematopoietic stem and progenitor cells through tlr4 signaling promotes emergency granulopoiesis by regulating transcription factor expression

Sasaki Y.

Journal of Immunology ( Journal of Immunology )  207 ( 4 ) 1078 - 1086   2021年08月

Emergency granulopoiesis, also known as demand-adapted granulopoiesis, is defined as the response of an organism to systemic bacterial infections, and it results in neutrophil mobilization from reservoir pools and increased myelopoiesis in the bone marrow. Indirect and direct initiating mechanisms of emergency granulopoiesis have been hypothesized. However, the detailed mechanism of hyperactive myelopoiesis in the bone marrow, which leads to granulocyte left shift, remains unknown. In this study, we report that TLR4 is expressed on granulo-monocytic progenitors, as well as mobilized human peripheral blood CD34+ cells, which account for 0.2% of monocytes in peripheral blood, and ∼ 10% in bone marrow. LPS, a component of Gram-negative bacteria that results in a systemic bacterial infection, induces the differentiation of peripheral blood CD34+ cells into myelocytes and monocytes in vitro via the TLR4 signaling pathway. Moreover, CD34+ cells directly responded to LPS stimulation by activating the MAPK and NF-κB signaling pathways, and they produced IL-6 that promotes emergency granulopoiesis by phosphorylating C/EBPα and C/EBPβ, and this effect was suppressed by the action of an IL-6 receptor inhibitor. This work supports the finding that TLR is expressed on human hematopoietic stem and progenitor cells, and it provides evidence that human hematopoietic stem and progenitor cells can directly sense pathogens and produce cytokines exerting autocrine and/or paracrine effects, thereby promoting differentiation.

DOI PubMed