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所属 |
大学院医学系研究科（医学専攻等） 医学専攻 病態制御医学系 生体防御学講座 |
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生年 |
1981年 |
職務経歴（学内） 【 表示 ／ 非表示 】
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2021年04月-継続中
秋田大学 大学院医学系研究科（医学専攻等） 医学専攻 病態制御医学系 生体防御学講座 講師
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2010年07月-2021年03月
秋田大学 大学院医学系研究科（医学専攻等） 医学専攻 病態制御医学系 助教
職務経歴（学外） 【 表示 ／ 非表示 】
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2021年04月-継続中
秋田大学 大学院医学系研究科 生体防御学講座 講師
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2010年07月-2021年03月
秋田大学 大学院医学系研究科 生体防御学講座 助教
研究経歴 【 表示 ／ 非表示 】
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ヒト先天性乏毛症の病態解明と薬理学的シャペロンによる治療の基盤研究
科学研究費補助金
研究期間：
2019年07月-継続中研究態様：個人研究
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リゾホスファチジン酸による血管新生の分子機構の解明
科学研究費補助金
研究期間：
2013年02月-2019年06月研究態様：個人研究
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GPCRの非典型的 N 型糖鎖修飾機構とその細胞内機能の解明
科学研究費補助金
研究期間：
2010年01月-2014年12月研究態様：個人研究
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GPCR 変異体の薬理学的シャペロンによる形質膜発現作用の解明
基礎科学研究
研究期間：
2006年04月-2009年12月研究態様：個人研究
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天然薬物を素材とした抗 TNF-α 作用成分の探索
科学研究費補助金
研究期間：
2004年04月-2006年03月研究態様：個人研究
学位論文 【 表示 ／ 非表示 】
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ロイコトリエンB４第二受容体が有するHelix 8構造の 小胞体搬出における重要性についての研究
Daisuke Yasuda
23 2010年03月
単著
研究等業績 【 表示 ／ 非表示 】
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Lysophosphatidic acid-induced YAP/TAZ activation promotes developmental angiogenesis by repressing Notch ligand Dll4
Daisuke Yasuda, Daiki Kobayashi, Noriyuki Akahoshi, Takayo Ohto-Nakanishi, Kazuaki Yoshioka, Yoh Takuwa, Seiya Mizuno, Satoru Takahashi, and Satoshi Ishii
J. Clin. Invest. ( 129 ) 4332 - 4349 2019年10月 [査読有り]
研究論文（学術雑誌） 国内共著
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The Gα12/13-coupled receptor, LPA4 limits proper adipose tissue expansion and remodeling in diet-induced obesity
Keisuke Yanagida, Hidemitsu Igarashi, Daisuke Yasuda, Daiki Kobayashi, Takayo Ohto-Nakanishi, Noriyuki Akahoshi, Atsushi Sekiba, Tsudoi Toyoda, Tomoko Ishijima, Yuji Nakai, Nobuhiro Shojima, Naoto Kubota, Keiko Abe, Takashi Kadowaki, Satoshi Ishii, and Takao Shimizu
JCI Insight ( 3 ) e97293 2018年12月 [査読有り]
研究論文（学術雑誌） 国内共著
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Identification of optineurin as an interleukin-1 receptor-associated kinase 1-binding protein and its role in regulation of MyD88-dependent signaling
Mitsuyoshi Tanishima, Shigeo Takashima, Arata Honda, Daisuke Yasuda, Takashi Tanikawa, Satoshi Ishii, and Takashi MaruYama
J. Biol. Chem. ( 292 ) 17250 - 17257 2017年10月 [査読有り]
研究論文（学術雑誌） 国内共著
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Lysophosphatidic acid receptor 4 activation augments drug delivery in tumors by tightening endothelial cell-cell contact
Kazuhiro Takara, Daisuke Eino, Koji Ando, Daisuke Yasuda, Hisamichi Naito, Yohei Tsukada, Tomohiro Iba, Taku Wakabayashi, Fumitaka Muramatsu, Hiroyasu Kidoya, Shigetomo Fukuhara, Naoki Mochizuki, Satoshi Ishii, Haruhiko Kishima, and Nobuyuki Takakura
Cell Rep. 20 2072 - 2086 2017年08月 [査読有り]
研究論文（学術雑誌） 国内共著
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薬理学的シャペロン―小胞体蓄積GPCR を形質膜へ発現させる特異的リガンド
安田大恭, 中村元直
医学のあゆみ 256 385 - 392 2016年01月 [招待有り]
研究論文（学術雑誌） 国内共著
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Spencer S.A.
Journal of Neurochemistry ( Journal of Neurochemistry ) 163 ( 6 ) 478 - 499 2022年12月
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Yasuda D.
Journal of Clinical Investigation ( Journal of Clinical Investigation ) 129 ( 10 ) 4332 - 4349 2019年10月
Lysophosphatidic acid (LPA) is a potent lipid mediator with various biological functions mediated through six G protein-coupled receptors (GPCRs), LPA1-6. Previous studies have demonstrated that LPA-Gα12/Gα13 signaling plays an important role in embryonic vascular development. However, the responsible LPA receptors and underlying mechanisms are poorly understood. Here, we show a critical role of LPA4 and LPA6 in developmental angiogenesis. In mice, Lpa4;Lpa6 double knockout (DKO) embryos were lethal due to global vascular deficiencies, and endothelial cell (EC)-specific Lpa4;Lpa6 DKO retinas had impaired sprouting angiogenesis. Mechanistically, LPA activated the transcriptional regulators YAP and TAZ through LPA4/LPA6-mediated Gα12/Gα13-Rho-ROCK signaling in ECs. YAP/TAZ knockdown increased β-catenin- and Notch intracellular domain (NICD)-mediated endothelial expression of the Notch ligand delta-like 4 (DLL4). Fibrin gel sprouting assay revealed that LPA4/LPA6, Gα12/Gα13, or YAP/TAZ knockdown consistently blocked EC sprouting, which was rescued by a Notch inhibitor. Of note, the inhibition of Notch signaling also ameliorated impaired retinal angiogenesis in EC-specific Lpa4;Lpa6 DKO mice. Overall, these results suggest that the Gα12/Gα13-coupled receptors LPA4 and LPA6 synergistically regulate endothelial Dll4 expression through YAP/TAZ activation. This could in part account for the mechanism of YAP/TAZ-mediated developmental angiogenesis. Our findings provide a novel insight into the biology of GPCR-activated YAP/TAZ.
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Yanagida K.
JCI insight ( JCI insight ) 3 ( 24 ) 2018年12月
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Tanishima M.
Journal of Biological Chemistry ( Journal of Biological Chemistry ) 292 ( 42 ) 17250 - 17257 2017年10月
Upon stimulation of toll-like receptors with various microbial ligands, induction of a variety of inflammatory genes is elicited by activation of a myeloid differentiation primary-response protein 88 (MyD88)-dependent signaling pathway. Interleukin-1 (IL-1) receptor-associated kinase 1 (IRAK1) plays an essential role in this pathway by activating nuclear factor kappa B (NF-kappa B) and mitogen-activated kinases (MAPKs). Here, we identified optineurin (OPTN) as an IRAK1-binding protein by yeast two-hybrid screening using IRAK1 as bait. A C-terminal fragment of OPTN harboring a ubiquitin-binding domain was co-immunoprecipitated with IRAK1. In reporter analyses, overexpression of OPTN inhibited IL-1 beta-, IRAK1-, and LPS-induced NF-kappa B activation. Consistently, OPTN deficiency resulted in increased NF-kappa B activation in response to IL-1 beta/LPS stimulation. To address the mechanisms underlying the inhibitory effect of OPTN on NF-kappa B signaling, we focused on tumor necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 6 (TRAF6), which is an adaptor protein of IRAK1 and upon polyubiquitination plays a crucial role during NF-kappa Bactivation. Overexpression of OPTN prevented TRAF6 polyubiquitination. Furthermore, OPTN H486R mutant, which is unable to recruit the deubiquitinase CYLD, failed to inhibit IRAK1-induced NF-kappa Bactivation. These results suggest that the IRAK1-binding protein OPTN negatively regulates IL-1 beta/LPS-induced NF-kappa Bactivation by preventing polyubiquitination of TRAF6.
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Takara K.
Cell Reports ( Cell Reports ) 20 ( 9 ) 2072 - 2086 2017年08月
Vascular normalization in tumors may improve drug delivery and anti-tumor immunity. Angiogenesis inhibitors induce hypoxia, which may facilitate malignant progression; therefore, we investigated other methods to promote vascular maturation. Here, we show that lysophosphatidic acid (LPA) enhances blood flow by promoting fine vascular networks, thereby improving vascular permeability and suppressing tumor growth when combined with anti-cancer drug treatment. Six different G protein-coupled receptors have been identified as LPA receptors (LPA1-6). In studies using mutant mice, we found that LPA4 is involved in vascular network formation. LPA4 activation induces circumferential actin bundling beneath the cell membrane and enhances linear adherens junction formation by VE-cadherin in endothelial cells. Therefore, we conclude that activation of LPA4 is a promising approach for vascular regulation.
◆原著論文【 表示 ／ 非表示 】
◆その他【 表示 ／ 非表示 】
学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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第31回山下太郎学術研究奨励賞
2020年07月 山下太郎顕彰育英会
受賞者： 安田大恭 -
令和2年度 日本生化学会 東北支部 優秀論文賞
2020年05月 日本生化学会 東北支部
受賞者： 安田大恭 -
令和元年度 秋田医学会学術奨励賞
2020年02月 秋田大学
受賞者： 安田大恭 -
Gタンパク質シグナル・膜輸送複合体若手ワークショップ 優秀発表賞
2009年01月 特定領域研究「Gタンパク質シグナル・膜輸送複合体 」
受賞者： 安田大恭
科研費（文科省・学振）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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生理活性脂質リゾホスファチジン酸によるリンパ管新生の分子機構と病態制御機能
基盤研究(C)
研究期間: 2022年04月 - 2025年03月 代表者: 安田 大恭
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生理活性脂質リゾホスファチジン酸によるリンパ管新生の分子機構と病態制御機能
基盤研究(C)
研究期間: 2022年04月 - 2025年03月 代表者: 安田 大恭
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転写共役因子YAPを介したリゾホスファチジン酸のがん進展制御機構の解明
基盤研究(C)
研究期間: 2019年04月 - 継続中
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脂肪細胞でPPARγ活性を制御する生理活性脂質受容体のG12/13依存性シグナル
基盤研究(B)
研究期間: 2019年04月 - 2022年03月 代表者: 石井 聡, 安田 大恭
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転写共役因子YAPを介したリゾホスファチジン酸のがん進展制御機構の解明
基盤研究(C)
研究期間: 2019年04月 - 2022年03月 代表者: 安田 大恭
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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生理活性脂質リゾホスファチジン酸による血管新生の分子メカニズムの解明
提供機関: 民間財団等 山下太郎検証育英会 山下太郎学術研究奨励賞
研究期間： 2020年07月 - 2021年07月
資金支給機関区分：民間財団等
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リンパ管新生を制御するリゾホスファチジン酸の作用機序と病態機能
提供機関: 民間財団等 武田科学振興財団 医学系研究助成（基礎）
研究期間： 2020年07月 - 2021年07月
資金支給機関区分：民間財団等
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ヒト乏毛症を引き起こすLPA6変異体の薬理学的シャペロンによる機能回復
提供機関: 民間財団等 小野医薬研究財団2019年度 研究奨励助成
研究期間： 2020年03月 - 2021年03月
資金支給機関区分：民間財団等
学会等発表 【 表示 ／ 非表示 】
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生理活性脂質リゾホスファチジン酸が促す血管・リンパ管新生の分子メカニズム
安田大恭, 佐藤菜, 石井聡 [招待有り]
第96回 日本生化学会大会 2023年11月 - 2023年11月
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血管・リンパ管新生を制御するリゾリン脂質の分子メカニズム
安田 大恭, 佐藤 菜, 石井 聡 [招待有り]
CVMW2022 心血管代謝週間 2022年12月 - 2022年12月
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リゾホスファチジン酸によるリンパ管新生の分子機構
安田 大恭, 佐藤 菜, 石井 聡 [招待有り]
第95回 日本生化学会 2022年11月 - 2022年11月
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転写共役因子YAP/TAZを介したリゾホスファチジン酸の血管新生制御機構
安田大恭、小林大礎、吉岡和晃、多久和陽、石井聡
第92回日本生化学会大会 2019年09月 - 2019年09月
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Gα12/13-coupled LPA receptors play an important role in developmental angiogenesis
Daisuke Yasuda, Daiki Kobayashi, Kazuaki Yoshioka, Yoh Takuwa, Satoshi Ishii
ICBL 2019 -60th International Conference on the Bioscience of Lipids- 2019年06月 - 2019年06月