研究等業績 - その他 - 海老原　敬

DDX3ヘリケースはRIG-I/IPS-1経路への参加因子で1型インターフェロン誘導を助長する(DDX3 helicase assembles in the RIG-I/IPS-1 pathway to enhance IFN-beta induction)

押海 裕之, 松本 美佐子, 海老原 敬, 瀬谷 司

日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  67回   107 - 107   2008年09月

スピルリナ経口投与によるがん退縮のメカニズム(Enhancement of antitumor natural killer cell activation by orally administered Spirulina extract in mice)

瀬谷 司, 海老原 敬, 志馬 寛明, 押海 裕之, 赤尾 雄介, 松本 美佐子

日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  67回   273 - 273   2008年09月

Spirulina熱水抽出物経口投与による抗腫瘍NK細胞の活性化

赤尾 雄介, 海老原 敬, 松本 美佐子, 瀬谷 司

補体シンポジウム講演集 ( (一社)日本補体学会 )  45   146 - 146   2008年07月

TICAM1依存性クロスプレゼンテーションの解析

東 正大, 海老原 敬, 松本 美佐子, 瀬谷 司

補体シンポジウム講演集 ( (一社)日本補体学会 )  45   135 - 135   2008年07月

抗HCV樹状細胞応答の解析

海老原 敬, 松本 美佐子, 脇田 隆字, 瀬谷 司

補体シンポジウム講演集 ( (一社)日本補体学会 )  45   1316 - 1316   2008年07月

【自然免疫とウイルス感染】HCVと自然免疫

海老原 敬, 松本 美佐子, 瀬谷 司

ウイルス ( 日本ウイルス学会 )  58 ( 1 ) 19 - 26   2008年06月

C型肝炎ウイルス（HCV）感染症は高率に慢性化すること，その結果，肝硬変・肝癌を発症しうることにその特徴がある．高率に慢性化する原因としては，ウイルス側の要因と宿主側の要因があるとされてきた．特に宿主側の要因として，HCVに対する免疫反応（特にCTLやNK細胞活性）が弱いことと感染の慢性化には相関があるといわれている．中でも自然免疫反応の起点である樹状細胞についての報告は多く，HCVの樹状細胞への感染により機能が阻害されている可能性が示唆されている．しかし，相矛盾する報告もあり現在まで一致した見解には至っていない．2005年脇田らにより<I>in vitro</I>でHCVの培養（JFH1株）が可能になり，<I>in vitro</I>での自然免疫応答の解析が可能になった．本総説ではHCVによる自然免疫制御について現在までの知見を概説するとともにJFH1株を用いた樹状細胞応答について紹介する．

DOI

TLR4とTLR2を介して刺激された樹状細胞における選択的かつ相乗的な抗炎症性サイトカインの産生

平田 徳幸, 柳川 芳毅, 海老原 敬, 瀬谷 司, 植松 智, 審良 静男, 林 史恵, 岩渕 和也, 小野江 和則

日本リンパ網内系学会会誌 ( (一社)日本リンパ網内系学会 )  48   103 - 103   2008年05月

J-GLOBAL

Detection of four genetic subgroup-specific antibodies to human metapneumovirus attachment (G) protein in human serum

Endo, R., Ebihara, T., Ishiguro, N., Teramoto, S., Ariga, T., Sakata, C., Hayashi, A., Ishiko, H., Kikuta, H.

Journal of General Virology   89 ( 8 )   2008年

DOI

Selective synergy in anti-inflammatory cytokine production upon cooperated signaling via TLR4 and TLR2 in murine conventional dendritic cells

Hirata, N., Yanagawa, Y., Ebihara, T., Seya, T., Uematsu, S., Akira, S., Hayashi, F., Iwabuchi, K., Onoé, K.

Molecular Immunology   45 ( 10 )   2008年

DOI

Soluble G protein of respiratory syncytial virus inhibits Toll-like receptor 3/4-mediated IFN-beta induction

Shingai, M., Azuma, M., Ebihara, T., Sasai, M., Funami, K., Ayata, M., Ogura, H., Tsutsumi, H., Matsumoto, M., Seya, T.

International Immunology   20 ( 9 ) 1169 - 1180   2008年

Monocyte-derived dendritic cells (mDCs) recognize viral RNA extrinsically by Toll-like receptor (TLR) 3 on the membrane and intrinsically retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)/melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) in the cytoplasm to induce type I IFNs and mDC maturation. When mDCs were treated with live or UV-irradiated respiratory syncytial virus (RSV), early (∼4 h) induction of IFN-β usually occurs in other virus infections was barely observed. Live RSV subsequently replicated to activate the cytoplasmic IFN-inducing pathway leading to robust type I IFN induction. We found that RSV initial attachment to cells blocked polyI:C-mediated IFN-β induction, and this early IFN-β-modulating event was abrogated by antibodies against envelope proteins of RSV, demonstrating the presence of a IFN-regulatory mode by early RSV attachment to host cells. By IFN-stimulated response element (ISRE) reporter analysis in HEK293 cells, polyI:C- or LPS-mediated ISRE activation was dose dependently inhibited by live and inactive RSV to a similar extent. Of the RSV envelope proteins, simultaneously expressed or exogenously added RSV G or soluble G (sG) proteins inhibited TLR3/4-mediated ISRE activation in HEK293 cells. sG proteins expressed in cells did not affect the RIG-I/MDA5 pathway but inhibited the TLR adaptor TRIF/TICAM-1 pathway for ISRE activation. Finally, extrinsically added sG protein suppressed the production of IFN-β in mDCs. Although the molecular mechanism of this extrinsic functional mode of the RSV G glycoprotein (G protein) remains undetermined, G proteins may neutralize the fusion glycoprotein function that promotes IFN-mediated mDC modulation via TLR4 and may cause insufficient raising cell-mediated immunity against RSV. © The Japanese Society for Immunology. 2008. All rights reserved.

DOI PubMed

HCV粒子ではなくHCV感染アポトーシス細胞は樹状細胞を制御し、T細胞とNK細胞を活性化する(HCV-infected apoptotic cells,but not HCV particles,modulate dendritic cell function to activate T cells and NK cells)

Ebihara Takashi, Matsumoto Misako, Wakita Takaji, Seya Tsukasa

日本免疫学会総会・学術集会記録 ( (NPO)日本免疫学会 )  37   76 - 76   2007年10月

TLR3/TICAM1を介した制御性T細胞の増殖についての検討(An expansion of regulatory T cells via TLR3/TICAM1 (TRIF) signal)

久保田 信彦, 海老原 敬, 東 正広, 松本 美佐子, 丸藤 哲, 瀬谷 司

日本免疫学会総会・学術集会記録 ( (NPO)日本免疫学会 )  37   60 - 60   2007年10月

【最近のウイルス感染症の話題】小児呼吸器感染症とコロナウイルス

海老原 敬, 瀬谷 司, 菊田 英明

小児科 ( 金原出版(株) )  48 ( 10 ) 1403 - 1409   2007年09月

TLR3/TICAM-1(TRIF)シグナルを介したI型IFN非依存性抗腫瘍NK細胞活性(Type I IFN-independent anti-tumor NK cell activation via TLR3/TICAM-1 (TRIF) signal)

海老原 敬, 赤澤 隆, 井上 徳光, 松本 美佐子, 瀬谷 司

日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  66回   41 - 41   2007年08月

TLRアダプター過剰発現樹状細胞の調製とがん治療への応用(Application of TLR adaptor over-expressing DC to cancer immunotherapy)

赤澤 隆, 海老原 敬, 井上 徳光, 松本 美佐子, 瀬谷 司

日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  66回   41 - 41   2007年08月

Tumor immunotherapy using bone marrow-derived dendritic cells overexpressing Toll-like receptor adaptors

Takashi Akazawa, Masashi Shingai, Miwa Sasai, Takashi Ebihara, Norimitsu Inoue, Misako Matsumoto, Tsukasa Seya

FEBS Letters ( Wiley )  581 ( 18 ) 3334 - 3340   2007年06月

Myeloid dendritic cells (mDCs) play an important role in the initiation of immune responses to cancer and infectious diseases. Toll-like receptors (TLRs) expressed on mDCs recognize microbial products to elicit signals for mDC maturation, including cytokine production, antigen-presentation and induction of effector cells. TLR agonists work as adjuvants to modulate the function of mDCs. In TLR signaling, MyD88 and TRIF/TICAM-1 are major TLR adaptor molecules, which when overexpressed are able to transduce downstream signals without TLR stimuli. We successfully introduced the adaptors into mouse bone marrowderived mDCs using lentiviral vectors. Introduction of MyD88 into mDCs in vitro led to the production of IL-6 and IL-12p40 while introduction of TICAM-1 stimulated interferon (IFN)-alpha production. Expression of TICAM-1, but not MyD88, in mDCs slightly induced the co-stimulatory molecule CD86, while significant upregulation of CD86 was observed in response to other TLR stimuli. Both MyD88 and TICAM-1 augmented allogeneic mixed lymphocyte reaction (MLR). Ex vivo mouse spleen cells pre-exposed to tumor antigen exhibited antitumor cytotoxicity when incubated with MyD88- or TICAM-1-expressing mDCs. Using mDC adoptive transfer and a syngeneic mouse tumor implant model, we established an antitumor immunotherapy whereby tumor growth is retarded by adaptor-manipulated mDCs. © 2007 Federation of European Biochemical Societies.

DOI PubMed

TLR3/TICAM-1(TRIF)シグナルを介したNK細胞による抗腫瘍免疫

海老原 敬, 赤澤 隆, 瀬谷 司

基盤的癌免疫研究会総会抄録 ( 日本がん免疫学会 )  11回   37 - 37   2007年05月

臨床応用の期待される基礎研究 抗腫瘍NK活性化誘導のための代替的免疫療法(Alternative immunotherapy for inducing antitumor NK activation)

Seya Tsukasa, Akazawa Takashi, Ebihara Takashi, Inoue Norimitsu, Matsumoto Misako

基盤的癌免疫研究会総会抄録 ( 日本がん免疫学会 )  11回   29 - 29   2007年05月

がんのアジュバント免疫療法の確立と開発

瀬谷 司, 松本 美佐子, 海老原 敬, 赤沢 隆

日本気管食道科学会会報 ( (NPO)日本気管食道科学会 )  58 ( 2 ) 85 - 95   2007年04月

Toll様受容体(TLR)は樹状細胞にレパトアで発現し、微生物成分を認識して転写因子NF-κBやIRF-3を活性化する。樹状細胞応答としてサイトカインとI型interferon(IFN)を誘導する。また、TLR刺激は樹状細胞を成熟化に導き、CTL,NKの活性化を誘起する。TLRによるこれらのエフェクター誘導の機序は不明である。マウス移植がんの系を用いるとCTL,NK依存性の抗がん免疫活性を分別測定できる。われわれはTLR2/4をBCG-CWSで刺激することでMyD88アダプター依存性にCTLが誘導されること、TLR3をpolyI:Cで刺激することでTICAM-1依存性にNKが誘導されることを本研究で明らかにした。この応答には樹状細胞のTLR-アダプター経路が重要である。樹状細胞がアジュバント要求性にさまざまな成熟化模様を呈するのはTLRのシグナル経路に依存することと推定される。毒性の少ない誘導体の開発が望ましいが、BCG-CWS,polyI:Cは樹状細胞療法のアジュバントとして抗がん免疫療法などの臨床応用に有用である。(著者抄録)

Development of a Rapid Chromatographic Immunoassay for Detection of Human Metapneumovirus Using Monoclonal Antibodies Against Nucleoprotein of hMPV

Hideaki Kikuta, Takashi Ebihara, Rika Endo, Nobuhisa Ishiguro, Chikako Sakata, Susumu Ochiai, Hiroaki Ishiko, Reiko Gamo, Takashi Sato

Hybridoma ( Mary Ann Liebert Inc )  26 ( 1 ) 17 - 21   2007年02月

DOI