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所属 |
大学院医学系研究科（医学専攻等） 医学専攻 腫瘍制御医学系 血液・腎臓・膠原病内科学講座 |
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生年 |
1964年 |
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研究室住所 |
秋田大学医学部血液腎臓膠原病内科学講座研究室 |
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研究室電話 |
018-884-6115 |
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研究室FAX |
018-836-2613 |
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メールアドレス |
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髙橋 直人 (タカハシ ナオト)
TAKAHASHI Naoto
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出身大学 【 表示 ／ 非表示 】
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-1997年
秋田大学 医学研究科 内科学第三系 卒業
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-1997年
秋田大学 Graduate School, Division of Medicine internal medicine 卒業
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-1990年03月
秋田大学 医学部 卒業
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-1990年
秋田大学 医学部 卒業
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-1990年
秋田大学 医学部 医学科 卒業
留学履歴 【 表示 ／ 非表示 】
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2003年05月-2005年09月
サスカチュワン大学 サスカチューンがんセンター Postdoctoral Research Fellowship
職務経歴（学内） 【 表示 ／ 非表示 】
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2015年02月-継続中
秋田大学 大学院医学系研究科（医学専攻等） 医学専攻 腫瘍制御医学系 血液腎臓膠原病内科学 教授
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2012年07月-2015年01月
秋田大学 附属病院 総合診療部 部長
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2006年04月-2015年01月
秋田大学 医学部 医学科 講師
研究等業績 【 表示 ／ 非表示 】
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Takahashi N.
European Journal of Clinical Pharmacology ( European Journal of Clinical Pharmacology ) 82 ( 2 ) 49 - 49 2026年02月
研究論文（学術雑誌）
PURPOSE: The effects of polymorphisms in CYP3A4, UGT2B7, ABCB1, ABCG2, ABCC2, NR1I2, and AHR genes on asciminib exposure were evaluated in Japanese patients with chronic myeloid leukemia. METHODS: Plasma concentrations of asciminib (40 mg twice daily [BID] or 80 mg once daily [QD]) were measured by high-performance liquid chromatography. Statistical analysis was performed using SPSS (P < 0.05). RESULTS: For both regimens, the median asciminib area under the concentration-time curve (AUC) was significantly higher in female than in male patients (P = 0.009 and 0.004, respectively). Significant correlations were observed between the asciminib AUC of 40 mg BID or 80 mg QD and body weight (P = 0.042 and < 0.001, respectively). The asciminib AUC0-12 of 40 mg BID in patients with the -25385 T allele of the NR1I2 -25385C > T polymorphism was significantly lower than that in patients with the -25385C/C genotype (5363 and 10607 ng∙h/mL, respectively, P = 0.001). In multiple regression analyses, the NR1I2 -25385C > T polymorphism (P = 0.001) and female sex (P = 0.002) were independently predictive of a higher asciminib AUC0-12 for the 40 mg BID regimen (determination coefficient: 52.8%), whereas body weight (P < 0.001) and female sex (P = 0.047) were independently predictive of a higher asciminib AUC0-24 for the 80 mg QD regimen (determination coefficient: 52.2%). CONCLUSION: Overall, our findings showed that an adjustment of the initial asciminib dose may be needed based on genotyping information for the NR1I2 -25385C > T polymorphism and the body weight of the patient; however, further prospective studies are necessary.
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Discovery of a novel class NSD2 inhibitor for multiple myeloma with t(4;14)+
Matsuoka S.
Blood Neoplasia ( Blood Neoplasia ) 2 ( 2 ) 100091 - 100091 2025年05月
研究論文（学術雑誌）
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Ezawa T.
FASEB Journal ( FASEB Journal ) 39 ( 1 ) e70296 2025年01月
研究論文（学術雑誌）
Various tubular diseases in patients with multiple myeloma (MM) are caused by monoclonal immunoglobulin light chains (LCs). However, the physicochemical characteristics of the disease-causing LCs contributing to the onset of MM-associated tubular diseases remain unclear. We herein report a rare case of MM-associated combined tubulopathies: non-crystalline light chain proximal tubulopathy (LCPT) and crystalline light chain cast nephropathy (LCCN). The patient's urinary κ-LC (Bence-Jones proteins, BJP-κ PT-CN) was detected through immunofixation. Renal biopsy revealed cytoplasmic vacuoles in swollen proximal tubular cells and distal tubular casts. Immunohistochemistry showed proximal tubular reabsorption granules and distal tubular casts positively stained with an anti-κ-LC antibody. Electron microscopy identified vacuolation and an increased number of lysosomes in proximal tubular epithelial cells without crystalline structures. Distal tubular casts comprised numerous crystals with both rod-shaped and needle-like configurations and tube-shaped materials. To elucidate the molecular mechanisms underlying tubular toxicity, we performed the following physicochemical analyses of BJP-κ PT-CN: N-terminal amino acid sequencing, cDNA cloning, size-exclusion chromatography, thermal shift assays, and X-ray crystallography. The variable segment of BJP-κ PT-CN was derived from the IGKV1-39 gene. The characteristic features of BJP-κ PT-CN were a positively charged surface patch, concentration-dependent monomer-dimer equilibrium, and the R61G mutation. This is the first biochemical and structural characterization of disease-causing BJPs in MM-associated LCPT and crystalline LCCN. The results obtained suggest that these characteristic features enhance protein binding to negatively charged sites on brush-border membranes in proximal tubules and promote the formation of organized casts in distal tubular lumens.
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Takahashi N.
International Journal of Hematology ( International Journal of Hematology ) 2026年
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慢性骨髄性白血病におけるtreatment-free remissionへの挑戦
髙橋 直人
臨床血液 ( 一般社団法人 日本血液学会 ) 67 ( 2 ) 158 - 164 2026年
<p>チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）は慢性骨髄性白血病（CML）の予後を著しく改善したが，生涯にわたる内服は晩期の血管事象や経済的毒性といった課題を伴う。このため，TKIを安全に中止し寛解を維持する無治療寛解（treatment-free remission, TFR）は，患者のQoLを改善する重要な治療ゴールとして位置づけられている。国内外の多くの臨床試験によりTFRの安全性と有効性が確立されており，大規模観察研究J-SKIの中間解析では5年TFR率65.2％と良好で，TKI中止前の深い分子遺伝学的寛解（DMR）の期間が成功の鍵であることが示された。課題としては，TKI離脱症候群や，2回目のTFRの挑戦，ごく稀な急性転化リスクが挙げられる。今後，新規薬剤を用いてより多くの患者がDMRを達成し，TFRに挑戦できる機会を増やすことが期待される。</p>
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Kusuda S.
Scientific Reports ( Scientific Reports ) 15 ( 1 ) 2025年12月
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Kumagai T.
BMC Nephrology ( BMC Nephrology ) 26 ( 1 ) 2025年12月
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Miura M.
Journal of Chromatographic Science ( Journal of Chromatographic Science ) 63 ( 10 ) 2025年11月
A rapid, simple and highly sensitive stability-indicating high-performance liquid chromatography (HPLC) method was developed and validated for the estimation of asciminib in human plasma. Plasma samples (100 μL) were processed by solid-phase extraction. Chromatographic separation was performed using a CAPCELL PAK C18 MGII column (4.6 × 250 mm, 5 μm); the mobile phase consisted of 0.5% potassium dihydrogen phosphate (KH2PO4, pH 3.5): acetonitrile: methanol (50:45:5, v/v/v) at a flow rate of 0.5 mL/min. Detection was carried out at a wavelength of 250 nm. The developed method showed good linearity over the concentration range of 10-5000 ng/mL (correlation coefficient: 0.9999). The method was then validated according to guidelines published by the US Food and Drug Administration. The coefficients of variation for intra- and interday assays for asciminib were less than 13.9%, whereas accuracies for intra- and interday assays were within 8.9%. The limit of quantification was 10 ng/mL. The mean (minimum - maximum) plasma trough concentration of asciminib in 29 Japanese patients with chronic myeloid leukemia who received repeated administration of 40 mg twice daily was 367 (101-807) ng/mL. The validated method can be used as a routine method to support pharmacokinetic studies of asciminib.
◆原著論文【 表示 ／ 非表示 】
◆その他【 表示 ／ 非表示 】
科研費（文科省・学振）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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新規免疫チェックポイント分子PSGL1を標的とした革新的リンパ腫治療開発
基盤研究(B)
研究期間: 2025年04月 - 2028年03月 代表者: 高田 尚良, 飯岡 英和, 遠西 大輔, 高橋 直人, 北舘 明宏
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TKI抵抗性CMLに対するエキソーム解析とFRET解析の統合による個別化治療の可能性
基盤研究(C)
研究期間: 2024年04月 - 2027年03月 代表者: 高橋 直人, 横山 和明, 三浦 昌朋, 大場 雄介
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ヒト赤芽球におけるオルガネラリロケーションの統括的制御機構の解明
基盤研究(C)
研究期間: 2018年04月 - 2022年03月 代表者: 小松 久美, 高橋 直人
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ヒト赤芽球におけるオルガネラリロケーションの統括的制御機構の解明
基盤研究(C)
研究期間: 2018年04月 - 2022年03月
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タクロリムス血中濃度測定に加えCYP3A5遺伝子多型解析を行う意味はあるのか？
基盤研究(C)
研究期間: 2014年04月 - 2018年03月
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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慢性骨髄性白血病患者における第二世代チロシンキナーゼ阻害薬の中止後の無治療寛解の評価と最適化
提供機関: 厚生労働省 日本医療研究開発機構 革新的がん医療実用化研究事業
研究期間： 2021年04月 - 2022年03月
資金支給機関区分：厚生労働省
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慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤との長期併用時のTM5614の安全性・有効性を検討する第II相試験
提供機関: 厚生労働省 日本医療研究開発機構 革新的がん医療実用化研究事業
研究期間： 2018年04月 - 2021年03月
資金支給機関区分：厚生労働省
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患者レジストリを活用した筋萎縮性側索硬化症治療薬開発のための医師主導治験
提供機関: 厚生労働省 日本医療研究開発機構 臨床研究・治験推進研究事業
研究期間： 2018年04月 - 2021年03月
資金支給機関区分：厚生労働省
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同種造血幹細胞移植患者における、ステロイド抵抗性/依存性腸管急性移植片対宿主病(GVHD)に対する便微生物移植 (fecal microbiota transplantation) の有効性を検討する第II相多施設共同研究
提供機関: 厚生労働省 日本医療研究開発機構免疫アレルギー疾患等実用化研究事業（移植医療技術開発研究分野）
研究期間： 2017年04月 - 2020年03月
資金支給機関区分：厚生労働省
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チロシンキナーゼ阻害薬による慢性骨髄性白血病の治癒を目指した研究
提供機関: 厚生労働省 日本医療研究開発機構 革新的がん医療実用化研究事業
研究期間： 2016年04月 - 2020年03月
資金支給機関区分：厚生労働省
受託事業受入実績 【 表示 ／ 非表示 】
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外部資金(その他委託等事業)-腎生検-酒田市病
契約期間： 2020年04月01日 - 2021年03月31日
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外部資金(その他委託等事業)-腎生検-秋田市病
契約期間： 2020年04月01日 - 2021年03月31日
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外部資金(その他委託等事業)-開発治験
契約期間： 2020年04月01日 - 2021年03月31日
寄附金・講座・研究部門 【 表示 ／ 非表示 】
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奨学寄付日本製薬株式会社
寄附者名称：日本製薬株式会社 2021年02月
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奨学寄付持田製薬株式会社
寄附者名称：持田製薬株式会社 2021年02月
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奨学寄付日本化薬
寄附者名称：日本化薬 2021年02月
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奨学寄付帝人ファーマ株式会社
寄附者名称：帝人ファーマ株式会社 2021年02月
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奨学寄付武田薬品
寄附者名称：武田薬品 2021年01月