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所属 |
大学院医学系研究科（医学専攻等） 医学専攻 病態制御医学系 代謝・内分泌内科学講座 |
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研究室住所 |
秋田市本道一丁目1の1 |
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研究室電話 |
018-884-6769 |
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メールアドレス |
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脇 裕典 (ワキ ヒロノリ)
WAKI Hironori
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職務経歴（学外） 【 表示 ／ 非表示 】
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2019年09月-2021年05月
東京大学大学院医学系研究科代謝・栄養病態学 准教授
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2018年11月-2019年08月
東京大学大学院医学系研究科代謝・栄養病態学 講師
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2016年09月-2018年10月
東京大学大学院医学系研究科分子糖尿病科学 特任准教授
研究分野 【 表示 ／ 非表示 】
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ライフサイエンス / 分子生物学 / Molecular biology
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ライフサイエンス / 栄養学、健康科学
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ライフサイエンス / 細胞生物学 / Cellular biology
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ライフサイエンス / 遺伝学 / Genomics
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ライフサイエンス / 代謝、内分泌学 / Diabetes and Metabolic Diseases
研究等業績 【 表示 ／ 非表示 】
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GLP-1 receptor signaling restores aquaporin 4 subcellular polarization in reactive astrocytes and promotes amyloid β clearance in a mouse model of Alzheimer's disease.
Kana Sasaki, Hiroki Fujita, Takehiro Sato, Shunske Kato, Yuya Takahashi, Yukio Takeshita, Takashi Kanda, Takashi Saito, Takamori C Saido, Satoko Hattori, Yasukazu Hozumi, Yuichiro Yamada, Hironori Waki
Biochemical and biophysical research communications 741 151016 - 151016 2024年11月
研究論文（学術雑誌）
The physiological actions of a gut hormone, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), in Alzheimer's disease (AD) brain remain poorly understood, although GLP-1 receptor (GLP-1R) expression in this organ has been shown in several experimental studies. Therefore, we explored whether the GLP-1R signaling promotes the clearance of amyloid β (Aβ) (1-42) which is a core pathological hallmark of AD, focusing on the water channel protein aquaporin 4 (AQP4) localized to astrocyte endfeet perivascular membranes in intact brain. First, we confirmed that Glp1r mRNA is predominantly expressed at perivascular site of astrocytes in normal mouse cerebral cortex through in situ hybridization analysis. Next, we observed that 20-week subcutaneous administration of a GLP-1R agonist (GLP-1RA) liraglutide significantly reduced Aβ (1-42) accumulation in the cerebral cortex and improved spatial working memory in an AD mouse model, AppNL-G-F/NL-G-F mice. Furthermore, our current data revealed that the 4-week liraglutide treatment relocalized subcellular AQP4 in morphologically injured reactive astrocytes of AppNL-G-F/NL-G-F mice to the cell surface perivascular site through PKA-mediated AQP4 phosphorylation. Such translocation of phosphorylated AQP4 to astrocyte cell surface following incubation with liraglutide was observed also in the present in vitro study using the cell line in which AQP4 cDNA was introduced into immortalized human astrocyte. These results suggest that enhanced intracerebral GLP-1R signaling following peripheral administration of GLP-1RA restores AQP4 subcellular polarization in reactive astrocytes and would promote Aβ excretion possibly through increasing AQP4-mediated intracerebral water flux in the brain in AD.
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Transcription factor PATZ1 promotes adipogenesis by controlling promoter regulatory loci of adipogenic factors.
Sanil Patel, Khatanzul Ganbold, Chung Hwan Cho, Juwairriyyah Siddiqui, Ramazan Yildiz, Njeri Sparman, Shani Sadeh, Christy M Nguyen, Jiexin Wang, Julian P Whitelegge, Susan K Fried, Hironori Waki, Claudio J Villanueva, Marcus M Seldin, Shinya Sakaguchi, Wilfried Ellmeier, Peter Tontonoz, Prashant Rajbhandari
Nature communications 15 ( 1 ) 8533 - 8533 2024年10月 [査読有り]
研究論文（学術雑誌）
White adipose tissue (WAT) is essential for lipid storage and systemic energy homeostasis. Understanding adipocyte formation and stability is key to developing therapies for obesity and metabolic disorders. Through a high-throughput cDNA screen, we identified PATZ1, a POZ/BTB and AT-Hook Containing Zinc Finger 1 protein, as an important adipogenic transcription factor. PATZ1 is expressed in human and mouse adipocyte precursor cells (APCs) and adipocytes. In cellular models, PATZ1 promotes adipogenesis via protein-protein interactions and DNA binding. PATZ1 ablation in mouse adipocytes and APCs leads to a reduced APC pool, decreased fat mass, and hypertrophied adipocytes. ChIP-Seq and RNA-seq analyses show that PATZ1 supports adipogenesis by interacting with transcriptional machinery at the promoter regions of key early adipogenic factors. Mass-spec results show that PATZ1 associates with GTF2I, with GTF2I modulating PATZ1's function during differentiation. These findings underscore PATZ1's regulatory role in adipocyte differentiation and adiposity, offering insights into adipose tissue development.
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Recurrent nocturnal hypoglycemic hemiplegia: a case report and review of the literature.
Hanako Toyama, Kazuyuki Takahashi, Tatsunori Shimizu, Izumi Otaka, Sakiko Abe, Shunsuke Kato, Sayaka Ando, Takehiro Sato, Tsukasa Morii, Hiroki Fujita, Hironori Waki
Endocrine journal 2024年02月 [査読有り]
研究論文（学術雑誌）
A 67-year-old man with type 1 diabetes, Cronkhite-Canada syndrome, and membranous nephropathy who received insulin therapy was admitted to our hospital with right hemiplegia and dysarthria. Brain magnetic resonance imaging revealed a lesion with a high diffusion-weighted imaging signal and low apparent diffusion coefficient signal in the posterior limb of the left internal capsule. He was hypoglycemic with a blood glucose level of 56 mg/dL (3.1 mmol/L). Following glucose administration, the patient's symptoms resolved within several hours. The patient experienced similar transient hypoglycemic hemiplegia at midnight, three times within 10 days. In a literature review of 170 cases of hypoglycemic hemiplegia, 26 cases of recurrent hemiplegia were investigated. Recurrent hypoglycemic hemiplegia occurs more frequently on the right side than on the left side, and most recurrences occur within approximately a week, almost exclusively at midnight and in the early morning. We speculate that hypoglycemia-associated autonomic failure may be involved in the nocturnal recurrence of episodes. In our patient, depleted endogenous insulin secretion and lipodystrophy at the injection site, may have acted as additional factors, leading to severe hypoglycemia despite the absence of apparent autonomic neuropathy. Clinically, it is important to recognize hypoglycemia as a cause of hemiplegia to avoid unnecessary intervention and to maintain an appropriate blood glucose level at midnight and early in the morning to prevent recurrent hypoglycemic hemiplegia.
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Efficacy of StepAdd, a Personalized mHealth Intervention Based on Social Cognitive Theory to Increase Physical Activity Among Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Protocol for a Randomized Controlled Trial.
Kayo Waki, Yuya Tsurutani, Hironori Waki, Syunpei Enomoto, Kosuke Kashiwabara, Akira Fujiwara, Kazuki Orime, Sho Kinguchi, Toshimasa Yamauchi, Nobuhito Hirawa, Kouichi Tamura, Yasuo Terauchi, Masaomi Nangaku, Kazuhiko Ohe
JMIR research protocols 13 e53514 2024年02月
研究論文（学術雑誌）
BACKGROUND: Increasing physical activity improves glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D). Mobile health (mHealth) interventions have been proven to increase exercise, but engagement often fades with time. As the use of health behavior theory in mHealth design can increase effectiveness, we developed StepAdd, an mHealth intervention based on the constructs of social cognitive theory (SCT). StepAdd improves exercise behavior self-efficacy and self-regulation through the use of goal-setting, barrier-identifying, and barrier-coping strategies, as well as automatic feedback functions. A single-arm pilot study of StepAdd among 33 patients with T2D showed a large increase in step count (mean change of 4714, SD 3638 daily steps or +86.7%), along with strong improvements in BMI (mean change of -0.3 kg/m2) and hemoglobin A1c level (mean change of -0.79 percentage points). OBJECTIVE: In this study, we aim to investigate the efficacy and safety of StepAdd, an mHealth exercise support system for patients with T2D, via a large, long, and controlled follow-up to the pilot study. METHODS: This is a randomized, open-label, multicenter study targeting 160 patients with T2D from 5 institutions in Japan with a 24-week intervention. The intervention group will record daily step counts, body weight, and blood pressure using the SCT-based mobile app, StepAdd, and receive feedback about these measurements. In addition, they will set weekly step count goals, identify personal barriers to walking, and define strategies to overcome these barriers. The control group will record daily step counts, body weight, and blood pressure using a non-SCT-based placebo app. Both groups will receive monthly consultations with a physician who will advise patients regarding lifestyle modifications and use of the app. The 24-week intervention period will be followed by a 12-week observational period to investigate the sustainability of the intervention's effects. The primary outcome is between-group difference in the change in hemoglobin A1c values at 24 weeks. The secondary outcomes include other health measures, measurements of steps, measurements of other behavior changes, and assessments of app use. The trial began in January 2023 and is intended to be completed in December 2025. RESULTS: As of September 5, 2023, we had recruited 44 patients. We expect the trial to be completed by October 8, 2025, with the follow-up observation period being completed by December 31, 2025. CONCLUSIONS: This trial will provide important evidence about the efficacy of an SCT-based mHealth intervention in improving physical activities and glycemic control in patients with T2D. If this study proves the intervention to be effective and safe, it could be a key step toward the integration of mHealth as part of the standard treatment received by patients with T2D in Japan. TRIAL REGISTRATION: Japan Registry of Clinical Trials (JRCT) jRCT2032220603; https://rctportal.niph.go.jp/en/detail?trial_id=jRCT2032220603. INTERNATIONAL REGISTERED REPORT IDENTIFIER (IRRID): DERR1-10.2196/53514.
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Gastric inhibitory polypeptide receptor antagonism suppresses intramuscular adipose tissue accumulation and ameliorates sarcopenia.
Yuya Takahashi, Hiroki Fujita, Yusuke Seino, Satoko Hattori, Shihomi Hidaka, Tsuyoshi Miyakawa, Atsushi Suzuki, Hironori Waki, Daisuke Yabe, Yutaka Seino, Yuichiro Yamada
Journal of cachexia, sarcopenia and muscle 2023年10月
研究論文（学術雑誌）
BACKGROUND: Intramuscular adipose tissue (IMAT) formation derived from muscle fibro-adipogenic progenitors (FAPs) has been recognized as a pathological feature of sarcopenia. This study aimed to explore whether genetic and pharmacological gastric inhibitory polypeptide (GIP) receptor antagonism suppresses IMAT accumulation and ameliorates sarcopenia in mice. METHODS: Whole body composition, grip strength, skeletal muscle weight, tibialis anterior (TA) muscle fibre cross-sectional area (CSA) and TA muscle IMAT area were measured in young and aged male C57BL/6 strain GIP receptor (Gipr)-knockout (Gipr-/- ) and wild-type (Gipr+/+ ) mice. FAPs isolated from lower limb muscles of 12-week-old Gipr+/+ mice were cultured with GIP, and their differentiation into mature adipocytes was examined. Furthermore, TA muscle IMAT area and fibre CSA were measured in untreated Gipr-/- mice and GIP receptor antagonist-treated Gipr+/+ mice after glycerol injection into the TA muscles. RESULTS: Body composition analysis revealed that 104-week-old Gipr-/- mice had a greater proportion of lean tissue mass (73.7 ± 1.2% vs. 66.5 ± 2.7%, P < 0.05 vs. 104-week-old Gipr+/+ mice) and less adipose tissue mass (13.1 ± 1.3% vs. 19.4 ± 2.6%, P < 0.05 vs. 104-week-old Gipr+/+ mice). Eighty-four-week-old Gipr-/- mice exhibited increases in grip strength (P < 0.05), weights of TA (P < 0.05), soleus (P < 0.01), gastrocnemius (P < 0.05) and quadriceps femoris (P < 0.01) muscles, and average TA muscle fibre CSA (P < 0.05) along with a reduction in TA muscle IMAT area assessed by the number of perilipin-positive cells (P < 0.0001) compared with 84-week-old Gipr+/+ mice. Oil Red O staining analysis revealed 1.6- and 1.7-fold increased adipogenesis in muscle FAPs cultured with 10 and 100 nM of GIP (P < 0.01 and P < 0.001 vs. 0 nM of GIP, respectively). Furthermore, both untreated Gipr-/- mice and GIP receptor antagonist-treated Gipr+/+ mice for 14 days after glycerol injection into the TA muscles at 12 weeks of age showed reduced TA muscle IMAT area (1.39 ± 0.38% and 2.65 ± 0.36% vs. 6.54 ± 1.30%, P < 0.001 and P < 0.01 vs. untreated Gipr+/+ mice, respectively) and increased average TA muscle fibre CSA (P < 0.01 and P < 0.05 vs. untreated Gipr+/+ mice, respectively). CONCLUSIONS: GIP promotes the differentiation of muscle FAPs into adipocytes and its receptor antagonism suppresses IMAT accumulation and promotes muscle regeneration. Pharmacological GIP receptor antagonism may serve as a novel therapeutic approach for sarcopenia.
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脂肪細胞の最新科学
脇 裕典
Medical View Point ( 医事出版社 ) 44 ( 9 ) 6 - 6 2023年09月
総説・解説（商業誌）
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安藤清香, 脇裕典
診断と治療 ( (株)診断と治療社 ) 110 ( 10 ) 1281 - 1285 2022年10月
総説・解説（学術雑誌）
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高血糖と肥満の深い関係ー血糖値がなかなか下がらないときは過体重への対応が必要？
脇 裕典
月間糖尿病ライフ さかえ ( 日本糖尿病協会 ) 62 ( 9 ) 12 - 13 2022年09月
総説・解説（学術雑誌）
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田丸 新一, 諏訪内 浩紹, 小田原 雅人, 鈴木 亮, 脇 裕典, 山内 敏正
東京医科大学雑誌 ( 東京医科大学医学会 ) 80 ( 2 ) 158 - 158 2022年04月
研究論文（大学，研究機関紀要）
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糖尿病合併脂質異常症へのPemafibrateの脂質,肝線維化マーカーへの影響の検討(第2報)
松田 大輔, 岩村 庄吾, 本郷 真伊, 奈良 藍子, 阿部 咲子, 保泉 学, 大友 瞳, 佐々木 可奈, 加藤 俊祐, 脇 裕典
日本内科学会雑誌 ( (一社)日本内科学会 ) 113 ( 臨増 ) 181 - 181 2024年02月
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糖尿病腎臓病に対するFinerenoneの腎機能に与える影響の後ろ向き研究
松田 大輔, 岩村 庄吾, 本郷 真伊, 田近 武伸, 奈良 藍子, 小木田 彩香, 奥山 慎, 高橋 和之, 加藤 俊祐, 脇 裕典
日本内科学会雑誌 ( (一社)日本内科学会 ) 113 ( 臨増 ) 182 - 182 2024年02月
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糖尿病足病変の早期発見に向けた爪白癬画像分類
三浦 翔流, 鄒 敏, 佐藤 雄大, 脇 裕典, 景山 陽一
産業応用工学会全国大会講演論文集 ( 一般社団法人 産業応用工学会 ) 2024 ( 0 ) 67 - 68 2024年
日本では，外来患者の病院訪問の約7.9%が糖尿病によるものであり，通院理由の第2位となっている。日本では，人口の高齢化に伴い，糖尿病の有病率は増加すると予想されている。糖尿病患者の中には，糖尿病性足病変を合併して発症する人もいる。外来受診時の定期的な足の診察は，早期発見と重篤な合併症の予防のための基本的な習慣である。しかし，病気に対する認識不足や医療資源は限られているため，多くの患者が初期症状を早期に発見できず，その結果，早期予防や治療の機会を逃している。本研究では，糖尿病性足病変に関連する合併症である爪白癬に焦点を当て，爪白癬に罹患した爪の画像と正常な状態の爪の画像を識別するために，Vision Transformerを用いる，新しい分類手法を提案した。Vision Transformerに基づいた手法は，爪のみの画像を含むデータセットにおいて，足全体の画像を含んだデータセットと比較して優れた性能を示した。このアプローチにより，糖尿病患者における爪白癬のより正確かつ早期の検出が可能となり，重篤な糖尿病性足病変の合併症を予防することで，患者の通院問題の改善と医療費の削減につながる可能性を示した。
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コルチゾール測定法の変更に伴う副腎不全の診断率の変化とカットオフ値の検討
加藤俊祐, 加藤俊祐, 赤沼英, 奈良光彦, 清水辰徳, 清水辰徳, 佐藤雄大, 森井宰, 藤田浩樹, 脇裕典
日本内分泌学会雑誌 100 ( 1 ) 2024年
◆原著論文【 表示 ／ 非表示 】
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Book（書籍） 【 表示 ／ 非表示 】
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糖尿病学2023
脇裕典, 平池勇雄, 山内敏正 ( 担当： 共著 )
診断と治療社 2023年05月 ISBN: 9784787825933
学術書
学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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Young Investigator Award
2017年10月 日本糖尿病合併症学会 脂肪細胞における転写・エピゲノム制御と糖・脂質・エネルギー代謝における意義
受賞者： 脇 裕典 -
研究奨励賞
2017年09月 日本体質医学会 脂肪細胞における転写・エピゲノム制御と生活習慣病における意義
受賞者： 脇 裕典
科研費（文科省・学振）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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新規脂肪前駆細胞群のエピジェネティック制御機構の解明
挑戦的研究(萌芽)
研究期間: 2021年07月 - 2023年03月 代表者: 脇 裕典
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新規脂肪前駆細胞群のエピジェネティック制御機構の解明
挑戦的研究(萌芽)
研究期間: 2021年07月 - 2023年03月 代表者: 脇 裕典
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新規脂肪前駆細胞群のエピジェネティック制御機構の解明
挑戦的研究(萌芽)
研究期間: 2021年07月 - 2023年03月 代表者: 脇 裕典
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新規脂肪前駆細胞群のエピジェネティック制御機構の解明
挑戦的研究(萌芽)
研究期間: 2021年07月 - 2023年03月 代表者: 脇 裕典
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新規脂肪前駆細胞群のエピジェネティック制御機構の解明
挑戦的研究(萌芽)
研究期間: 2021年07月 - 2023年03月 代表者: 脇 裕典
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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糖尿病の実態把握と発症予防・重症化予防のための研究
提供機関: 厚生労働省 糖尿病の実態把握と発症予防・重症化予防のための研究
研究期間： 2023年04月 - 2024年03月 代表者: 山内敏正, 菊池透, 赤澤宏, 田中哲洋, 村田敏規, 東尚弘, 後藤温, 野田龍也, 脇裕典, 矢部大介, 津下一代, 山口聡子, 青山倫久, 杉山雄大, 大杉満, 今井健二郎, 井花(杉山)庸子
資金支給機関区分：厚生労働省
学会等発表 【 表示 ／ 非表示 】
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Hironori Waki [招待有り]
Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology (KSBMB) International Conference 2024, Symposium 4, Pioneering Mouse Model Studies for Metabolic and Endocrine Disorders 2024年05月 - 2024年05月
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脂肪細胞NFIAによるエネルギー代謝制御ととエピゲノムの役割
脇 裕典 [招待有り]
第67回日本糖尿病学会年次学術集会 シンポジウム24 褐色・ベージュ・白色脂肪細胞の新展開 2024年05月 - 2024年05月
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Hironori Waki [招待有り]
IDF congress 2023 2023年12月 - 2023年12月 IDF
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脇裕典, 清水辰徳, 大口弥里, 斎藤楓, 平池勇雄, 青山倫久, 堤修一, 安田和基, 戸邉一之, 成田伸太郎, 羽渕友則, 山内敏正 [招待有り]
第44回 日本肥満学会 第41回 日本肥満症治療学会学術集会 2023年11月 - 2023年11月
学会・委員会等活動 【 表示 ／ 非表示 】
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日本糖尿病協会
2024年04月-継続中代議員
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秋田大学医学部附属病院
2024年04月-継続中副病院長
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日本肥満学会
2024年03月-継続中教育委員会 委員
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日本肥満学会
2024年03月-継続中監事
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日本肥満学会
2024年03月-継続中若手委員会委員長
学外の社会活動（高大・地域連携等） 【 表示 ／ 非表示 】
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東京大学医学部附属病院 患者会かけはしの会（東京都糖尿病協会所属）会長
東京大学医学部附属病院 糖尿病・代謝内科
2009年02月-2021年05月 -
東京大学医学部附属病院 患者会ひまわりの会（１型糖尿病・ミトコンドリア糖尿病）会長
東京大学医学部附属病院 糖尿病・代謝内科
2009年02月-2021年05月
メディア報道 【 表示 ／ 非表示 】
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糖尿病の重症化予防
2024年09月 ( 毎月第1土曜日：17時25分から17時30分まで 秋田放送（ABS） 毎月第1日曜日：17時25分から17時30分まで 秋田朝日放送（AAB） 毎月第2土曜日：13時55分から14時まで 秋田テレビ（AKT） )
秋田県庁