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研究等業績 【 表示 ／ 非表示 】
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Efficacy of Switching to Levetiracetam After S-1-Induced Phenytoin Concentration Increase: A Case Report.
Hayato Yokota, Haruka Igarashi, Yumiko Akamine, Shinichiro Atsumi, Akise Umakoshi, Masafumi Kikuchi
Cureus 17 ( 4 ) e82653 2025年04月
研究論文（学術雑誌）
S-1, an oral anticancer drug, interacts with phenytoin (PHT) to increase PHT serum concentration. Although the PHT dosage is usually adjusted, few studies have examined the effects of switching from PHT to another antiepileptic drug. Here, we report the details of a case in which a patient with gastric cancer continued adjuvant chemotherapy after switching from PHT to levetiracetam (LEV) to prevent interactions with S-1. A man in his 60s with advanced gastric cancer received adjuvant chemotherapy with S-1 120 mg/day (cycles of two weeks of administration followed by one week of rest). He had experienced generalized tonic-clonic seizures 48 years prior and had been taking PHT (170 mg/day) and carbamazepine (250 mg/day). On day 22 of treatment, the PHT concentration increased from 3.72 to 11.76 µg/mL. On day 25, he developed dizziness and fell. Gradual PHT dose reduction and a switch to LEV improved his symptoms, and he remained seizure-free over nine treatment cycles. The findings of this case report suggest an approach for switching from PHT to another antiepileptic drug when PHT levels increase due to interactions with S-1. Switching to LEV may result in fewer interactions.
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LM1010高速液体クロマトグラフィ法と化学発光免疫測定法によるバンコマイシン血中濃度測定値の比較
赤嶺 由美子, 松下 美由紀, 森川 悟, 三浦 昌朋
医療薬学 ( 一般社団法人日本医療薬学会 ) 51 ( 4 ) 187 - 195 2025年04月
研究論文（学術雑誌）
Many immunoassay methods have been developed for quantifying vancomycin levels in biological fluids. Recently, the LM1010, a high-performance liquid chromatography-based medical diagnostic device was approved. This study compared the results obtained with LM1010 with those obtained using ARCHITECT plus chemiluminescent immunoassay (CLIA) to measure vancomycin levels in patient serum samples. The retention times measured with LM1010 for vancomycin and its major and minor crystalline degradation products (CDP-1) were 2.50, 2.38, and 1.91 min, respectively, and the separation was satisfactory. When five CLIA calibrator samples (5.0 – 100 μg/mL) were analyzed using LM1010, the concentrations were lower than expected, with an average of −12.96％ (range: −7.07％ to −17.53％). In addition, in a Japanese external quality control survey examination, LM1010 demonstrated high accuracy (0.33％ to −6.68％). A strong correlation was observed between the results obtained using LM1010 (calculated by peak height) and CLIA (<i>r</i> = 0.9682). The slope of the Deming regression comparing LM1010 to CLIA was 0.831, and a Bland–Altman plot for LM1010 relative to CLIA showed a mean negative bias (±1.96 standard deviation) of −2.356 (−6.108 – 1.396) μg/mL. Thus, the results obtained with CLIA were higher than those obtained with LM1010. If the calibrators for CLIA are adjusted by considering cross-reactivities with CDP-1 or other metabolites, the vancomycin concentrations in patient samples determined using CLIA may be higher than those determined using LM1010. Overall, vancomycin concentrations should be analyzed using an assay with higher accuracy, such as LM1010.
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Hayato Yokota, Yumiko Akamine, Harumi Hatakeyama, Hideaki Kagaya, Sho Sakamoto, Mitsuru Saito, Masahide Takeda, Kazuhiro Sato, Katsutoshi Nakayama, Masafumi Kikuchi
Journal of pharmaceutical health care and sciences ( Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences ) 11 ( 1 ) 20 - 20 2025年03月
研究論文（学術雑誌）
BACKGROUND: Azole antifungals are the standard treatment for pulmonary mycosis, which may develop during long-term immunotherapy for kidney transplant. Isavuconazole (ISCZ) is a cytochrome P450 (CYP) 3 A inhibitor that has a risk of interacting with the immunosuppressive drug tacrolimus (TAC). We report a case of simple pulmonary aspergilloma with renal dysfunction due to increased trough levels of TAC after ISCZ coadministration. CASE PRESENTATION: A male in his 60s was treated with TAC 3.0 mg/day orally to prevent graft rejection after kidney transplantation. He received a loading dose of ISCZ 600 mg/day orally for two days, followed by a maintenance dose of 200 mg/day for simple pulmonary aspergilloma. The TAC trough concentration increased markedly from 2.4 to 9.9 ng/mL on day 6 after coadministration. The creatinine level increased from 0.70 to 1.08 mg/dL, suggesting renal dysfunction due to TAC. Subsequently, the TAC dosage was reduced, leading to a decreased blood TAC concentration and improved renal function. The patient's genotype was CYP3A5*1/*3. CONCLUSIONS: In the early stages of ISCZ treatment, the blood TAC concentration is higher, and CYP3A5 polymorphisms may partially explain the extent of this interaction. We recommend more careful monitoring of TAC and serum creatinine levels for approximately one week after ISCZ administration.
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Hayato Yokota, Kazuhiro Sato, Sho Sakamoto, Yuji Okuda, Masahide Takeda, Yumiko Akamine, Katsutoshi Nakayama, Masatomo Miura
Cancer chemotherapy and pharmacology ( Cancer Chemotherapy and Pharmacology ) 95 ( 1 ) 49 - 49 2025年03月
研究論文（学術雑誌）
PURPOSE: The inflammatory cytokine interleukin (IL)-6 reduces the activity of drug metabolic enzymes and promotes tumor progression. We investigated the effect of IL-6 on the pharmacokinetics of osimertinib and the association between an IL-6 polymorphism and clinical outcomes in 30 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). METHODS: Osimertinib and IL-6 plasma concentrations were measured on day 15 after therapy initiation. The genotype of IL-6 1800796G > C was identified using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Risk factors affecting overall survival (OS) were assessed by Cox proportional hazard regression analysis. RESULTS: The IL-6 concentration was significantly correlated with the osimertinib trough plasma concentration (r = 0.423, P = 0.020) and area under the plasma concentration-time curve (r = 0.420, P = 0.021). The IL-6 concentration was significantly higher in patients with the IL-6 rs1800796G allele versus C/C genotype (P = 0.024). OS was significantly shorter in patients with the IL-6 rs1800796G allele versus C/C genotype (median: 15.1 vs. 48.9 months, P = 0.005). Univariate and multivariate analyses indicated that the IL-6 rs1800796G allele is an independent risk factor for OS (crude hazard ratio = 7.07; P = 0.014; adjusted hazard ratio = 6.38; P = 0.021). CONCLUSION: A higher IL-6 concentration was associated with reduced metabolic activity of osimertinib, leading to increased osimertinib exposure. As the IL-6 concentration was higher in NSCLC patients with the IL-6 rs1800796G allele, it might be an independent prognostic factor for patients treated with osimertinib.
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新規高速液体クロマトグラフィ分析装置LM1010を用いたclozapineおよびN-desmethylclozapine血中濃度の同時定量の精度評価
赤嶺由美子, 松下美由紀, 森川悟, 三浦昌朋
臨床精神薬理 28 ( 1 ) 87 - 98 2025年01月
研究論文（学術雑誌）
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An update on the clinical pharmacokinetics of fexofenadine enantiomers.
Akamine Y and Miura M.
Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology ( Taylor and Francis Group ) 2018年04月
総説・解説（学術雑誌） 国内共著
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高速液体クロマトグラフィ分析装置LM1010を用いたフェニトインとカルバマゼピンの同時血中濃度定量と化学発光免疫測定法との比較
赤嶺 由美子, 松下 美由紀, 森川 悟, 三浦 昌朋
医療薬学 ( (一社)日本医療薬学会 ) 50 ( 9 ) 465 - 472 2024年09月
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【臨床での疑問にこたえる 統計データの読み方,使い方】実践編 ケーススタディから学ぶ臨床での問題・疑問へのアプローチ もしかして,これって副作用?
赤嶺 由美子
薬事 ( (株)じほう ) 66 ( 12 ) 2341 - 2343 2024年09月
＜Key Points＞◎抗精神病薬の多くは,同じ薬剤を同じ投与量で使用しても治療効果や副作用発現に個人差が大きい。◎2022年度の診療報酬改定にて,抗精神病薬であるクロザピンが特定薬剤治療管理料1の対象薬剤として追加となった。治療薬物モニタリングを実施することは,臨床で経験した副作用に対して実際の血中濃度から議論することができるため,非常に有用な手段である。◎システマティックレビューは多くの論文情報が集約されており,エビデンスレベルも高く,効率的に情報を集める手段として非常に有用である。(著者抄録)
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がん悪液質の患者におけるアナモレリン治療継続期間に影響する因子の解明
五十嵐 遥, 藤田 一馬, 福司 弥生, 赤嶺 由美子, 佐々木 克也, 柴田 浩行
日本臨床腫瘍薬学会雑誌 ( (一社)日本臨床腫瘍薬学会 ) 36 277 - 277 2024年05月
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【血中濃度の変動要因を見極めよう 悩ましい薬物動態の諸問題】実践編 薬剤別マネジメント 向精神薬
赤嶺 由美子
薬事 ( (株)じほう ) 66 ( 3 ) 527 - 533 2024年02月
＜Key Points＞◎向精神薬の多くは,薬物代謝酵素や薬物輸送トランスポータの基質となるとともに,自身が阻害薬となることもあるため,考慮しなければならない薬物相互作用は非常に多い。◎向精神薬には,主消失経路が肝代謝である薬物が多くあり,肝クリアランスが全身クリアランスに大きな影響を及ぼす。そのため,肝機能障害時は,CYP活性低下に伴い血中濃度が上昇するため,慎重なモニタリングが必要となる。◎一般の方よりも,統合失調症患者においては喫煙率が高くなることが報告されており,喫煙時の相互作用にはより注意が必要である。◎バイオマーカーの少ない精神科領域にとって客観的な判断材料として,血中濃度が果たす役割は非常に大きい。(著者抄録)
◆原著論文【 表示 ／ 非表示 】
◆総説・解説【 表示 ／ 非表示 】
◆その他【 表示 ／ 非表示 】
産業財産権 【 表示 ／ 非表示 】
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クロザピン又はその誘導体の血中薬剤濃度上昇リスク判定方法及び薬剤投与量判定方法
特許
特願 特願2016-092152 特開 特開2017-195862 特許 特許第6807094号
出願日： 2016年04月29日
公開日： 2017年11月02日
赤嶺 由美子, 三浦 昌朋
学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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日本医療薬学会奨励賞
2022年09月24日 一般社団法人日本医療薬学会 精神科領域における個別化薬物療法の開発
受賞者： 赤嶺由美子 -
女性研究者支援コンソーシアムあきた賞
2020年11月26日 秋田県 患者血液中マーカーを用いた 精神科領域の個別化薬物療法の確立
受賞者： 赤嶺由美子 -
秋田県病院薬剤師会臨床薬学賞
2020年06月06日 一般社団法人秋田県病院薬剤師会 精神科領域における 個別化薬物療法の確立
受賞者： 赤嶺由美子 -
第27回日本医療薬学会年会 優秀演題賞
2017年11月04日 一般社団法人日本医療薬学会 ACMIA, CLIA, ECLIA, LTIA法によるタクロリムス血中濃度測定値へのCYP3A5遺伝子多型の影響
受賞者： 赤嶺由美子,加賀谷英彰, 佐藤滋, 三浦 昌朋 -
日本薬学会九州支部 学術奨励賞
2013年12月07日 日本薬学会九州支部 フェキソフェナジンの立体選択的体内動態とその規定因子の解析
受賞者： 赤嶺由美子
科研費（文科省・学振）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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抗精神病薬誘発性代謝異常に関するメカニズム研究
基盤研究(C)
研究期間: 2021年04月 - 2025年03月 代表者: 赤嶺 由美子
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抗精神病薬誘発性代謝異常に関するメカニズム研究
基盤研究(C)
研究期間: 2021年04月 - 2025年03月 代表者: 赤嶺 由美子
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抗精神病薬誘発性代謝異常に関するメカニズム研究
基盤研究(C)
研究期間: 2021年04月 - 2025年03月 代表者: 赤嶺 由美子
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抗精神病薬誘発性代謝異常に関するメカニズム研究
基盤研究(C)
研究期間: 2021年04月 - 2025年03月 代表者: 赤嶺 由美子
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抗精神病薬誘発性代謝異常に関するメカニズム研究
基盤研究(C)
研究期間: 2021年04月 - 2025年03月 代表者: 赤嶺 由美子
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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クロザピン活性代謝物血中濃度測定の臨床的意義に関する研究
提供機関: 民間財団等 先進医薬研究振興財団
研究期間： 2018年12月 - 2019年11月 代表者: 赤嶺由美子
資金支給機関区分：民間財団等
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PK-PD-PGx に基づいたクロザピン個別化療法の確立
提供機関: 民間財団等 薬学研究奨励財団
研究期間： 2016年04月 - 2019年03月 代表者: 赤嶺由美子
資金支給機関区分：民間財団等
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クロザピンの個別化治療の確立
提供機関: 民間財団等 臨床薬理研究振興財団
研究期間： 2016年04月 - 2017年10月 代表者: 赤嶺由美子
資金支給機関区分：民間財団等