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研究等業績 【 表示 ／ 非表示 】
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Yumiko Akamine, Miyuki Matsushita, Satoru Morikawa, Masatomo Miura
Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan ( 公益社団法人 日本薬学会 ) 143 ( 4 ) 377 - 383 2023年
研究論文（学術雑誌）
Plasma concentrations of mycophenolic acid (MPA), an immunosuppressive agent, have been measured in clinical settings using immunoassay methods or HPLC. However, immunoassay methods show cross-reactivity with metabolites of MPA glucuronide. Recently, the LM1010 high-performance liquid chromatography instrument was approved as a new general medical device. In this study, we compared the results of MPA plasma concentrations analyzed using the LM1010 method and the previously described HPLC method. Plasma samples obtained from 100 renal transplant patients (32 women and 68 men) were evaluated using both HPLC instruments. Deming regression analyses showed a very high correlation between the two instruments, with a slope of 0.9892 and an intercept of 0.0235 µg/mL (r2=0.982). Bland-Altman analysis showed an average of -0.0012 µg/mL between the LM1010 method and the previously described HPLC method. For the LM1010 method, the total run time for MPA analysis was 7 min, and the analytical time was short; however, the extraction recovery when using a spin column was extremely low for frozen plasma samples stored at -20°C for 1 month, and the volume required for the assay (150 µL) could not be collected. Thus, for the LM1010 method, analysis using fresh plasma samples was optimal. Overall, our findings showed that the LM1010 method was a rapid, accurate HPLC assay for MPA analysis and could be used in clinical practice for routine monitoring of MPA in fresh plasma samples.
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Yayoi Fukushi, Yumiko Akamine, Miyuki Matsushita, Satoru Morikawa, Masatomo Miura
Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan ( 公益社団法人 日本薬学会 ) 143 ( 11 ) 963 - 969 2023年
研究論文（学術雑誌）
LM1010 HPLC is an emerging automated method designed for use in clinical settings. The aim of this study was to compare the analytical performance of LM1010 with the performance of traditional HPLC and LC-MS/MS in the measurement of plasma concentrations of imatinib. Seventy-eight plasma samples from 20 patients (14 men and 6 women) were collected. Plasma concentrations of imatinib in samples from the same patient were analyzed simultaneously using LM1010, HPLC and LC-MS/MS (LSI Medience Corporation). Strong correlations were seen in pairwise comparisons of results from the LM1010 and HPLC methods, the LM1010 and LC-MS/MS methods, and the LC-MS/MS and HPLC methods (Spearman's r=0.936, 0.906, and 0.953, respectively); however, the results from the LC-MS/MS method showed a positive proportional bias in comparison with the results from the LM1010 and HPLC methods, according to Deming analyses (slope=1.064 and 1.105, respectively). In Bland-Altman analyses, the LC-MS/MS method showed a positive mean bias of 98.6 and 112 ng/mL in comparison with the LM1010 and HPLC methods, respectively. Notably, results obtained using the LM1010 method were comparable to those using the HPLC method (positive mean bias=13.6 ng/mL; 95% confidence interval, -7.9-35.1 ng/mL). Biochemical parameters or drugs taken concomitantly with imatinib were not found to affect the bias of the LM1010 method. The LM1010 method can be applied to routine therapeutic drug monitoring of imatinib.
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Comparison electrochemiluminescence immunoassay and latex agglutination turbidimetric immunoassay for evaluation of everolimus blood concentrations in renal transplant patients.
Akamine Y, Sato S, Kagaya H, Ohkubo T, Satoh S, Miura M.
Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2018年04月 [査読有り]
研究論文（学術雑誌） 国内共著
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An update on the clinical pharmacokinetics of fexofenadine enantiomers.
Akamine Y and Miura M.
Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology ( Taylor and Francis Group ) 2018年04月
総説・解説（学術雑誌） 国内共著
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TDMによる重篤副作用の予測・予防の現状と課題 クロザピンTDMによる重篤副作用の予測・予防
赤嶺 由美子
TDM研究 ( (一社)日本TDM学会 ) 40 ( 2 ) 95 - 95 2023年06月
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免疫学的測定法の市販キットがない特定薬剤治療管理料I対象薬物のTDM 統合失調症治療薬・抗てんかん薬のTDM
赤嶺 由美子
TDM研究 ( (一社)日本TDM学会 ) 40 ( 2 ) 101 - 101 2023年06月
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腎移植患者におけるミコフェノール酸血中濃度に対する高速液体クロマトグラフLM1010の精度評価
赤嶺 由美子, 松下 美由紀, 森川 悟, 三浦 昌朋
薬学雑誌 ( (公社)日本薬学会 ) 143 ( 4 ) 377 - 383 2023年04月
腎移植患者を対象に、既存のHPLC法と、HPLC法をベースとしたLM1010高速液体クロマトグラフ(以下、LM1010)で得られたミコフェノール酸(MPA)の血中濃度測定値を比較検討した。2022年1月～2022年3月に腎移植が施行されMPAの血中濃度の測定依頼があった患者100名(女性32名、男性68名)を対象とした。既報HPLC法とLM1010によるMPAの測定値は非常に高い相関を示した。Bland-Altman分析において、LM1010法と既報HPLC法間のMPAにおける血中濃度の差は平均バイアス-0.0012μg/mLであり、既報HPLC法のMPAのピーク出現時間は流速0.5mL/minで12分であったのに対し、LM1010法は2.2分であった。-20℃条件下1週間保存後のLM1010によるMPA血漿濃度はフレッシュ血漿検体を用いた値と比較して86.7±13.0%と低く、解析結果に大きなばらつきも確認された。LM1010を用いたMPAの血漿濃度は72時間以内の検体を用いて測定することが望まれる。
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Yayoi Fukushi, Yumiko Akamine, Maiko Abumiya, Nagi Tozawa, Takaya Yamashita, Miho Nara, Yoshihiro Kameoka, Naoto Takahashi, Masatomo Miura
British journal of clinical pharmacology ( British Journal of Clinical Pharmacology ) 89 ( 5 ) 1695 - 1700 2022年12月
The effects of polymorphisms of ABCB1 and ABCG2 on the dose-adjusted plasma trough concentrations and cerebrospinal fluid (CSF)-to-plasma ratios of ponatinib were evaluated. Blood (C4 ) and CSF (CSF4 ) concentrations at 4 h after administration were determined. The median (95% confidence interval) CSF4 -to-C4 ratio of ponatinib in subjects homozygous for ABCB1 variants 1236T/T, 2677T/T + T/A or 3435T/T were significantly higher than that in a group of subjects with other genotypes (P = .026, .012 and .015, respectively). The median (95% confidence interval) CSF4 -to-C4 ratio of ponatinib in 4 patients with the combination of ABCB1 variants 1236T/T-2677T/T + T/A-3435T/T was 2.62% (1.42-3.42%); this ratio was significantly higher than that in subjects with other genotypes (1.08% [0.89-1.47%]; P = .006). The brain distribution of ponatinib was affected by ABCB1 polymorphisms and therefore seems to be modulated by P-glycoprotein at the blood-brain and blood-CSF barriers.
◆原著論文【 表示 ／ 非表示 】
◆総説・解説【 表示 ／ 非表示 】
◆その他【 表示 ／ 非表示 】
産業財産権 【 表示 ／ 非表示 】
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クロザピン又はその誘導体の血中薬剤濃度上昇リスク判定方法及び薬剤投与量判定方法
特許
特願 特願2016-092152 特開 特開2017-195862 特許 特許第6807094号
出願日： 2016年04月29日
公開日： 2017年11月02日
赤嶺 由美子, 三浦 昌朋
学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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日本医療薬学会奨励賞
2022年09月24日 一般社団法人日本医療薬学会 精神科領域における個別化薬物療法の開発
受賞者： 赤嶺由美子 -
女性研究者支援コンソーシアムあきた賞
2020年11月26日 秋田県 患者血液中マーカーを用いた 精神科領域の個別化薬物療法の確立
受賞者： 赤嶺由美子 -
秋田県病院薬剤師会臨床薬学賞
2020年06月06日 一般社団法人秋田県病院薬剤師会 精神科領域における 個別化薬物療法の確立
受賞者： 赤嶺由美子 -
第27回日本医療薬学会年会 優秀演題賞
2017年11月04日 一般社団法人日本医療薬学会 ACMIA, CLIA, ECLIA, LTIA法によるタクロリムス血中濃度測定値へのCYP3A5遺伝子多型の影響
受賞者： 赤嶺由美子,加賀谷英彰, 佐藤滋, 三浦 昌朋 -
日本薬学会九州支部 学術奨励賞
2013年12月07日 日本薬学会九州支部 フェキソフェナジンの立体選択的体内動態とその規定因子の解析
受賞者： 赤嶺由美子
科研費（文科省・学振）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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抗精神病薬誘発性代謝異常に関するメカニズム研究
基盤研究(C)
研究期間: 2021年04月 - 2024年03月 代表者: 赤嶺由美子
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抗精神病薬誘発性代謝異常に関するメカニズム研究
基盤研究(C)
研究期間: 2021年04月 - 2024年03月 代表者: 赤嶺 由美子
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抗精神病薬誘発性代謝異常に関するメカニズム研究
基盤研究(C)
研究期間: 2021年04月 - 2024年03月 代表者: 赤嶺 由美子
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抗精神病薬誘発性代謝異常に関するメカニズム研究
基盤研究(C)
研究期間: 2021年04月 - 2024年03月 代表者: 赤嶺 由美子
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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クロザピン活性代謝物血中濃度測定の臨床的意義に関する研究
提供機関: 民間財団等 先進医薬研究振興財団
研究期間： 2018年12月 - 2019年11月 代表者: 赤嶺由美子
資金支給機関区分：民間財団等
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PK-PD-PGx に基づいたクロザピン個別化療法の確立
提供機関: 民間財団等 薬学研究奨励財団
研究期間： 2016年04月 - 2019年03月 代表者: 赤嶺由美子
資金支給機関区分：民間財団等
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クロザピンの個別化治療の確立
提供機関: 民間財団等 臨床薬理研究振興財団
研究期間： 2016年04月 - 2017年10月 代表者: 赤嶺由美子
資金支給機関区分：民間財団等